高危型HPV在ASCUS人群分流中的作用

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背景与目的宫颈癌(cervical cancer)是最常见的妇科恶性肿瘤,其发生发展是一个长期的、多阶段、多因素的过程,流行病学研究发现高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的最主要因素。高危型HPV感染宫颈细胞后,能通过非同源重组的方式将其基因组DNA整合到宿主细胞基因组,然后大量转录致癌基因E6、E7的m RNA,导致HPV E6/E7癌蛋白高表达。E6、E7癌蛋白分别通过与p53蛋白和p Rb蛋白结合,使抑癌基因p53与p Rb失活,损伤细胞DNA,激活端粒酶活性,引起细胞的过度增殖,触发细胞永生化及恶性转化,最终导致宫颈癌的发生。宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)可以反映宫颈癌发生发展的演变过程,要预防宫颈癌的发生,做到宫颈癌的早诊早治,最关键的就是宫颈上皮内病变的筛查工作。液基细胞学(TCT)基于TBS分类系统的诊断报告应用于宫颈疾病的早期筛查提高了宫颈病变诊断的阳性率,同时,HPV检测作为宫颈癌的筛查方法越来越受到人们的重视,并逐渐改变着宫颈癌的筛查策略。当细胞学报告为意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)时,临床处理就会出现很大分歧,因为ASCUS不仅可能是良性病变,同时也可能存在潜在的恶性病变,因此对ASCUS患者应给予足够的重视以防漏诊,而如何对ASCUS患者进行分流,亦成为近年来的研究热点。因此,本研究拟以医院为基础,通过检测细胞学为ASCUS患者的高危型HPV感染情况,对高危型HPV在ASCUS人群分流中的作用进行研究,具有重要的科学意义及实用价值。研究结果可以优化子宫颈癌的筛查策略,最终达到降低我国女性子宫颈癌发病率和死亡率的目的。资料与方法1.临床资料:选择2015年1月至2016年8月在郑州大学第二附属医院妇科行宫颈癌筛查鳞状细胞学结果为ASCUS的妇女共179例作为研究对象。2.资料收集方法:通过患者填写调查问卷,对患者年龄、婚姻、性生活、月收入、学历、家族史等基本情况进行收集。3.标本收集:宫颈脱落细胞收集、HC2-HPV收集、阴道镜下可疑癌变部位取材。4.实验室检测方法:TCT检测,HC2-HPV检测及病理学诊断。5.质量控制:本研究问卷调查、数据录入、实验室检测阶段均采取质量控制。6.统计学方法:采用卡方检验对计数资料的结果进行比较分析,检验水准α=0.05。结果1.179例研究对象中,年龄最大65岁,最小21岁,平均年龄(42.55±10.44)岁。已婚145例(81.01%),未婚34例(18.99%);已育132例(73.74%),未育47例(26.26%)。2.以病理诊断结果为金标准,结果为:宫颈炎128例(71.51%);CINI 20例(11.17%);CINII 27例(15.08%);CINIII 3例(1.68%);宫颈癌1例(0.56%);CINII以上病变检出率为17.32%。3.高危型HPV阳性67例,感染率为37.43%。HPV阳性组CINII+检出率38.81%(26/67),HPV阴性组CINII+检出率4.46%(5/112),差异有统计学意义(χ2=38.81,P<0.05)。4.不同病理级别高危型HPV感染情况:CINI、CINII、CINIII及宫颈癌中高危型HPV阳性分别为:12例、22例、4例,感染率分别为:60.00%,81.48%,100.00%。感染率间的差异有明显统计学意义(χ2=45.53,P<0.05)。5.高危型HPV预测ASCUS患者CINII+病变的效能:灵敏度为83.87%;特异性为61.49%;阳性预测值为29.88%;阴性预测值为95.54%。结论高危型HPV检测可作为ASCUS人群的分流指标,可有效地检出宫颈高级别病变,并减少不必要的转诊。
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