香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫的Meta分析及网络药理学研究

来源 :中国中医科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuleweiyuan
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研究一 基于数据挖掘的中药治疗糖尿病胃轻瘫的用药规律研究目的:基于数据挖掘技术,总结近十年来中药治疗糖尿病胃轻瘫的用药规律,并挖掘核心处方。方法:检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WanFang Data)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP),纳入近十年(2010年1月-2020年10月)中医药治疗糖尿病胃轻瘫的文献,提取方药并构建标准化的中药数据库。运用古今医案云平台V2.2.3对中药数据库进行分析,主要包括药物使用频次分析、四气五味、归经分析、关联分析、复杂网络分析及聚类分析。结果:本研究纳入中医处方共261首,涉及药物173味,其中高频次药物分别为白术、半夏、甘草、茯苓、陈皮等;四气多以温性为主,五味主要为辛、甘、苦;归经以脾经、胃经为主;核心处方则以香砂六君子汤为基础加减。结论:中医药治疗糖尿病胃轻瘫所用药物以归脾经、胃经为主,治疗原则以辛开苦降为主,同时辅以疏肝、益气、活血,核心处方以香砂六君子汤为基础加减。研究二香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫有效性及安全性的Meta分析目的:系统评价核心处方香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫有效性及安全性。方法:检索 PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、CNKI、万方、CBM等数据库,根据PICOS原则,纳入香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。按照纳排标准筛选文献,并对纳入文献进行质量学评价,提取资料并导入Review Manager 5.4软件进行统计分析。对临床有效率、胃排空时间、血清胃泌素、血清胃动素等进行合并分析,同时评价香砂六君子汤的安全性。结果:共纳入21项RCT研究,包括1848名糖尿病胃轻瘫患者。Meta分析显示:与对照组相比,香砂六君子汤组在临床有效率[RR=1.29,95%CI(1.23,1.35),P<0.00001]、缩短胃排空时间方面[SMD=-1.21,95%CI(-1.58,-0.83),P<0.00001]、降低血清胃泌素水平方面[SMD=-57.96,95%CI(-86.55,-29.37),P<0.00001]有明显优势;然而,在降低血清胃动素水平方面,与对照组相比则无统计学意义[SMD=-37.07,95%CI(-42.58,-31.56),P=0.81]。结论:与对照组相比,香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫在临床有效率、缩短胃排空时间、降低血清胃泌素方面有一定优势,其安全性尚可。但由于纳入文献的质量较低,尚需更多设计严谨的多中心、大样本、随机对照试验予以验证。研究三香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫的网络药理学研究目的:运用网络药理学方法,预测香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫的主要活性成分、作用靶点及作用通路。方法:检索TCMSP数据库,按照口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18,筛选香砂六君子汤的主要活性成分及靶点,并在UniProt数据库中对获取的药物靶点进行基因注释,得到标准化的基因名称。通过GeneCards数据库、OMIM数据库收集糖尿病胃轻瘫的疾病靶标。采用Cytoscape3.7.2软件,绘制有效成分-共同作用靶点的蛋白网络相互作用结构图,运用R语言对香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫的作用靶点进行基因本体论(GO)通路富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:经筛选后获得,香砂六君子汤118个活性成分与254个有效基因靶点,糖尿病胃轻瘫已知靶点398个基因靶点,两者交集靶点共66个。PPI蛋白互作网络分析发现NOS2、PTGS1、ESR1、PTGS2、AR、PPARG可能是香砂六君子汤治疗DGP的核心靶点。其关联度较高的活性成分为:槲皮素(quercetin)、木犀草素(luteolin)与山奈酚(kaempferol)。KEGG功能富集分析:HIF-1信号通路、FoxO信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路可能是其作用通路。结论:香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫具有多成分-多靶点-多途径的特点,该研究预测了关键作用靶点及通路,为进一步阐述香砂六君子汤治疗糖尿病胃轻瘫的作用机制提供了理论依据。
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