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肺癌组织内除了肿瘤细胞外还有大量的非恶性细胞浸润,肿瘤细胞与间质细胞相互作用,组成一个复杂的网络。间质细胞包括炎症细胞,成纤维细胞,内皮细胞等。炎症细胞在肿瘤间质中占绝大多数,其中巨噬细胞是最重要的炎症细胞,肿瘤组织内有大量的巨噬细胞浸润。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associatedmacrophages,TAM)来源于外周血单核细胞,被肺癌细胞通过分泌一些细胞因子和趋化因子而招募,如CCL2、CCL5、CXCL1、VEGF、TGF-β、M-CSF等,进而衍化为巨噬细胞。单核细胞被招募后在不同的环境刺激下会表现出不同的表型,根据表型的不同巨噬细胞可分为经典途径激活M1型和替代途径激活M2型。位于肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞具有类似于M2型巨噬细胞的特性和表型,它们分泌大量的IL-10而不是IL-12,发挥清道夫作用,抑制免疫反应,促进组织重塑。
在肺癌病人中,TAM的高度聚集与不良预后是有相关性的,这提示我们TAM在肺癌肿瘤的侵袭转移过程可能是有重要意义的。但是,TAM对人肺癌肿瘤侵袭转移的作用仍然是不清楚的,TAM分泌的可能参与这个过程的分子也没有完全知晓。因此我们这项研究的目的就是确认肺癌肿瘤病人原位的TAM在肿瘤侵袭转移过程中的作用,以及相关细胞因子在TAM中的表达情况及其作用分析。为此,我们首先分离了35个肺癌病人的TAMs以及相匹配的PBMCs,在鉴定后,分析了其相关基因表达差异。我们发现,多种与基质降解,肿瘤细胞侵袭有关的酶如cathepsin家族,MMP-9,uPA,COX-2等在TAM中都有明显的上调,一些细胞因子如VEGF表达也增多。然后初步的机制研究表明uPA和COX-2可能在这个过程中起重要作用。总之,我们的工作证明了TAM对肺癌肿瘤细胞的侵袭转移有重要的促进作用。