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一、目的研究姜黄素和胡椒碱的人体药动学及单、多剂量胡椒碱对姜黄素药动学的影响,进一步确定两药联合应用的最佳给药方案,为姜黄素的临床应用提供理论依据。二、方法1.给药方法采用随机开放,三周期交叉自身对照的拉丁方设计,9名健康志愿受试者分为3组,先后3个周期分别服用A：安慰剂连服7天+600 mg姜黄素；B：安慰剂连服7天+20 mg胡椒碱+600 mg姜黄素；C：20 mg胡椒碱连续服用7天+600 mg姜黄素。三周期各组给药顺序为：组1-A、B、C；组2-C、A、B；组3-B、C、A。洗脱期：2周。2.生物样本采集与测定方法2.1姜黄素血样分别于试验当天早晨姜黄素服药前及服药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48、60h静脉采血5 ml。置肝素试管中,离心分离出血浆,置-70°冰箱中保存至测定。2.2采用HPLC-MS/MS法测定血浆中姜黄素和胡椒碱的浓度。3.不良反应监测服用姜黄素后,于40,90,140和200 min分别监测血压,心率,心电图,记录各项不良反应。三、结果1.姜黄素与胡椒碱的测定姜黄素和胡椒碱分别在1.00-100.00 ng.mL-1和0.50-800.00ng.mL-1浓度范围内线性关系良好,最低检测浓度分别为0.50 ng.mL-1和0.10 ng.mL-1。萃取回收率均大于85.63%,方法回收率在94.20%-108.36%之间,日内、日间RSD均小于12.36%,低,中,高三种浓度的质控样品稳定性良好,浓度变异均小于7.77%。2.姜黄素和胡椒碱的单剂量药动学研究9名健康志愿者口服单剂量姜黄素软胶囊和胡椒碱胶囊后,姜黄素药动学参数如下AUC0-60h, AUC0-∞，Cmax, Tmax, t1/2, CL/F以及MRT分别为549.17±272.49 ng-h/ml,568.66±274.03 ng-h/ml,30.34±14.06 ng/ml, 6.13±2.30 h,13.26±5.09 h,1352.95±781.44 mL/h和26.64±7.95 h。胡椒碱的药动学参数AUC0-60h, AUC0-∞,Cmax,tmax,t1/2,CL/F以及MRT分别为5642.20±956.03 ng·h/ml,5932.26±1082.01 ng·h/ml,290.00±42.47 ng/ml,3.50±1.78 h,13.26±1.91 h,974.28±507.02 mL/h和22.83±7.65 h。3.胡椒碱对姜黄素药动学的影响与安慰机组相比较,单剂量胡椒碱使姜黄素的AUC增加了17%, tmax增加了44%,t1/2延长了47%,CL/F减少了33%；多剂量胡椒碱使姜黄素的AUC增加了65％,Cmax提高了42%,tmax增加了80%,t1/2延长了55%,CL/F减少了51%,具有明显的临床意义。但是从统计学角度分析,以上数据在三周期间的差异均无统计学意义。4.不良反应试验过程中,未见有任何不良反应发生。四、结论1.本文首次报道了胡椒碱在中国健康人体内的单剂量药动学。研究显示,姜黄素的生物利用度低且个体差异大。姜黄素进入体内很快转化成葡萄糖醛酸结合物,并以结合物的形式吸收入血,与国外文献报道相似。2.单、多次剂量的胡椒碱均不同程度的增加了姜黄素的生物利用度,减缓了其在体内的消除,其中多次剂量胡椒碱增加姜黄素的生物利用度和减缓消除的作用更明显,临床意义显著。