论文部分内容阅读
我们在中国汉族人群中进行了一项大规模的病例-对照研究,检测了两个基因:DGKH和FGFR2,与三种重要的精神疾病:精神分裂症(SCZ)、双向情感障碍(BPD)和重度抑郁症(MDD)之间的关联。二酯酰甘油激酶eta(DGKH)基因是第一个通过全基因组关联研究(GWAS)发现的BPD易感基因。它位于BPD和SCZ连锁区域13q14,编码一个在对锂离子敏感的磷脂酰肌醇信号通路中的重要蛋白。我们使用Taqman技术在1139个BPD患者(包括645个I型BPD)、1122个SCZ患者、1122个MDD患者和1138个正常对照样品中对13个单核苷酸多态性位点(SNPs)成功分型。结果表明一个SNP(rs2122246)与I型BPD关联,另一个SNP(rs1170099)与SCZ关联,并且在两种疾病中均发现了很强的单倍型关联。我们的结果支持DGKH在中国汉族人群中是BPD和SCZ共享的风险基因。成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因位于SCZ和BPD连锁区域10q25-26。它第一次被怀疑是SCZ的风险基因是因为一个附近的SNP在一个GWAS及之后的一系列重复研究的荟萃分析中表现出很强的关联。我们使用Taqman技术在1139个BPD患者、1112个SCZ患者、1119个MDD患者和1135个正常对照样品中对8个SNPs成功分型,结果发现一个SNP(rs11199993)以及一个包含此SNP的单倍型与BPD关联。在rs11199993附近有一个与之处于高度连锁不平衡的错义突变,因此非常值得进一步研究。我们对样本中潜在的群体分层通过额外的65个分布于不同染色体上的SNPs进行分析,结果表明不存在层化现象,因此我们的结果不受样本群体层化的影响。相当多的文献研究了一氧化氮合成酶3(NOS3)基因与糖尿病肾病(DN)之间的关联。然而它们得到的结果并不一致。我们对28个分表于2009年7月前的关于NOS3中三个多态性位点(G894T(Glu289Asp),4b/a和T-786C)与DN风险的关联研究做了荟萃分析,总共涉及10,364个个体。G894T的分析中发现了很强的异质性,但是按人种分组后,异质性消失了。894T在高加索人中表现出与DN负向关联,而在东亚和其它人中与DN正向关联。4b/a位点在去除微量蛋白尿研究的亚组中表现出关联。T-786C位点总体上与DN有弱的阳性关联。我们的荟萃分析结果支持NOS3基因在DN发病机理中发挥作用。