目的：结直肠癌是威胁人类健康的主要癌症之一。在我国,结直肠癌的发病率平均水平居全部恶性肿瘤的第4位。目前,结直肠癌的发生发展机制仍未清楚,大部分学者认为结直肠癌的发生是机体内因(肿瘤的遗传易感性)和外因(饮食和环境因素)共同作用的结果。从分子水平上揭示基因变化,以阐明结直肠癌的发病机制,是结直肠癌的研究重点。K-ras基因突变是最常见的结直肠癌相关基因改变之一。K-ras基因突变被认为在癌变过程中起启动作用,并是一个早期事件。目前一种新型肿瘤靶向治疗药物西妥昔单抗(cetuximab)已被应用于晚期结直肠癌的一线治疗,K-ras基因有无突变与西妥昔单抗疗效明确相关。因此K-ras基因的表达状态可以作为西妥昔单抗治疗的疗效预测因子。因此明确结直肠癌患者K-ras基因的突变情况及相关因素,不管在结直肠癌发病机制的研究,还是在结直肠癌治疗上,都起着极其重要的作用。本研究目的在于检测K-ras基因在我国结直肠癌患者中的突变情况,探讨K-ras基因突变的特点以及与临床相关因素的关系。材料和方法：收集复旦大学附属华山医院2008年1月至2010年12月手术的结直肠癌患者切除的结直肠癌标本89例。通过焦磷酸测序技术,对89例标本进行DNA测序,检测K-ras基因突变类型及12、13密码子突变情况,并回顾性分析临床资料,总结K-ras基因突变的临床流行病学特征。利用SPSS统计软件,组间比较采用x2检验。P<0.05有统计学意义。结果：1、K-ras基因突变情况：89例结直肠癌标本中检测出20例发生突变,突变率为22.5%。2、20例发生突变的K-ras基因中,9例突变位置发生在12密码子的第二碱基,占首位。4例发生13密码子突变,1例两者共同突变。3、K-ras基因突变与年龄、性别、部位、分化程度、淋巴结转移及Dukes分期的关系：89例结直肠癌患者中平均年龄为63岁,小于63岁44例,发生突变8例,突变率18.2%；大于或等于63岁45例,发生突变12例,突变率26.7%。两者相比无显著统计学差异(P>0.05)。89例结直肠癌患者中男性45例,发生突变12例,突变率26.7%；女性44例,发生突变8例,突变率18.2%。两者相比无显著统计学差异(P>0.05)。89例标本中,肿瘤发生在结肠49例,发生突变11例,突变率22.4%；肿瘤发生在直肠40例,发生突变9例,突变率22.5%。两者相比无显著统计学差异(P>0.01)。89例标本中,病理报告为高分化型23例,突变6例,突变率26.1%；中分化型48例,突变11例,突变率22.9%；低分化型18例,发生突变3例,突变率16.7%。三者相比无显著统计学差异(P>0.05)。89例结直肠癌患者中,存在淋巴结转移30例,发生突变7例,突变率23.3%；无淋巴结转移59例,发生突变13例,突变率22.0%。两者相比无显著统计学差异(P>0.05)。89例结直肠癌患者中,DukesA期12例,发生突变2例,突变率16.7%：Dukes B期23例,发生突变8例,突变率34.8%；Dukes C期40例,发生突变7例,突变率17.5%；Dukes D期14例,发生突变3例,突变率21.4%。四者相比无显著统计学差异(P>0.05)。结论：1、约22.5%的结直肠癌患者存在K-ras基因突变,主要在12密码子,有必要对结直肠癌患者常规行K-ras基因基因检测,以指导其分子靶向治疗。2、K-ras基因突变与年龄、性别、部位、分化程度、淋巴结转移及Dukes分期无明显相关性。3、本研究同时检测存在肝转移的结直肠癌患者的原发病灶和肝脏转移灶肿瘤的K-ras基因型,提示原发肿瘤与转移灶肿瘤K-ras基因型相似。