论文部分内容阅读
第一部分HSP70基因多态性与系统性红斑狼疮易感性的关联研究目的探讨HSP70基因单核苷酸多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）易感性之间的关联性。方法本研究采用病例对照的研究方法,从安徽医科大学第一、第二附属医院的风湿免疫科及健康体检中心共选取499例SLE患者和499例健康对照。Hap Map数据库及Haploview软件用于筛选HSP70的标签SNPs（Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs）,多重高温连接酶检测反应技术（improved Multiple Ligase Detection Reaction,i MLDR）则用于HSP70的基因分型。SPSS 16.0和SAS9.0软件用于统计分析,基于错误发现率（False Discovery Rate,FDR）标准的本杰明-汉伯格（Benjamin&Hamburg,BH）法则用于进行多重校正。结果我们的研究结果表明,在显性模型中,rs2075800与SLE的易感性之间存在统计学关联（OR=1.436,95%CI=1.113-1.854,P=0.005;校正OR=1.437,95%CI=1.113-1.855,P=0.005）;在隐性模型中,rs2075799与SLE的易感性之间存在一定的关联性（OR=0.521,95%CI=0.275-0.989,P=0.046;校正OR=0.523,95%CI=0.275-0.992,P=0.047）;在CC vs GG模型中,rs1043618与SLE易感性之间存在一定的关联性（OR=0.600,95%CI=0.375-0.961,P=0.034;校正OR=0.601,95%CI=0.375-0.962,P=0.034）;在TT vs CC模型中,rs2075799（OR=0.511,95%CI=0.268-0.975,P=0.042;校正OR=0.512,95%CI=0.268-0.978,P=0.043）和rs2075800（OR=1.602,95%CI=1.072-2.394,P=0.022;校正OR=1.602,95%CI=1.072-2.395,P=0.022）与SLE易感性之间存在一定的关联性;在TC vs CC模型中,rs2075800与SLE易感性之间存在一定的关联性（OR=1.395,95%CI=1.067-1.824,P=0.015;校正OR=1.396,95%CI=1.067-1.826,P=0.015）。经过BH校正之后,rs2075800与SLE易感性之间的关联在显性模型、TT vs CC以及TC vs CC模型中仍存在(PBH=0.020,PBH=0.029,PBH=0.029)。单倍型研究结果显示,CAGCCTT与SLE的发病风险有关（OR=1.234,95%CI=1.024-1.488,P=0.027）,但经过BH校正之后,该关联不存在统计学差异(PBH=0.162)。结论SLE患者rs2075800的TT+TC、TT和TC基因型与健康对照存在统计学差异,提示HSP70基因多态性可能与中国汉族人群SLE的易感性有关。第二部分HSP70基因多态性与糖皮质激素治疗效果的关联性研究目的探讨HSP70基因多态性是否会影响中国汉族人群系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者的糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）治疗效果。方法本研究采用前瞻性随访研究的方法,对符合纳入标准的468例SLE患者进行为期12周的随访。采用SLE疾病活动度指数（Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,SLEDAI）来评估SLE患者对GCs治疗的反应,并依据SLEDAI评分结果将SLE患者分为GCs敏感组和GCs不敏感组。SF-36量表用于评估SLE患者的健康相关生命质量（Health-related Quality of Life,HRQOL）。Hap Map数据库及Haploview软件用于筛选HSP70的标签SNPs,i MLDR则用于HSP70的基因分型。SPSS 16.0软件和基于FDR标准的BH法则分别应用于统计分析和控制多重校正问题。结果最终有449例患者完成为期12周的随访并纳入分析,期间有19名患者失访。完成随访的所有患者中有261例被纳入GCs敏感组,有188例被纳入GCs不敏感组。在Logistics回归研究中,我们发现rs2227956与SLE患者GCs治疗效果之间存在统计学关联趋势（显性模型:OR=1.449,95%CI=0.979-2.144,P=0.064;校正OR=1.527,95%CI=1.018-2.291,P=0.041）。经过BH校正后,发现rs12426382与GCs治疗效果之间不存在关联性(PBH=0.287)。单倍型的研究结果也显示HSP70基因的单倍型与GCs治疗效果之间无关联性。进一步分析HSP70基因多态性与SLE患者生活质量改善之间的关系,我们发现rs2227956的多态性可能与情感职能的改善有关（P=0.029）,rs2075800的多态性可能与总体健康的改善有关（P=0.036）,rs2075799的多态性可能与精神健康的改善有关（P=0.004）。经过BH校正之后,rs2075799多态性与精神健康改善之间的关联仍存在(PBH=0.044)。结论HSP70基因多态性与中国汉族人群SLE患者的GCs治疗效果无关,但却可能会对SLE患者精神健康的改善存在一定的影响。