泌尿系结石是泌尿外科最常见的疾病之一,包括肾、输尿管、膀胱和尿道结石,其可发生于任何年龄段人群。肾、输尿管结石等上尿路结石可能造成泌尿系统梗阻,当尿液排出受阻,患者会发生腰酸、腰痛、血尿、恶心、呕吐等症状,如果梗阻无法解除,患者肾积水会随着时间延长而不断加重,最终导致无功能肾脏发生,需要进行单纯性的肾脏切除。随着八十年代体外冲击波碎石技术的应用,泌尿系结石的诊治已发生巨大变化,B超、CT扫描的广泛筛查,腹腔镜、输尿管镜、经皮肾镜等微创技术的应用使得大多数的泌尿系结石都能得到早期诊断和微创化的治疗。但是,即使如此,泌尿系结石导致最终肾脏重度积水、肾脏无功能的患者数量却并无明显变化。本研究的主要内容从两方面入手：一、从流行病学角度,研究泌尿系结石导致的无功能肾脏患者的流行病学特征,发现年龄、性别、收入水平、结石位置与大小等因素差异,并发现它是导致非肿瘤性肾脏切除的最主要原因；二、进行动物实验,进一步验证性激素水平差异对梗阻性肾脏疾病分肾功能的影响,发现雌激素对其有一定的保护作用,其可能通过降低肾脏间质纤维化等机制而介导。第一部分泌尿系结石导致无功能肾发生的十年流行趋势和临床特征观察目的：上尿路结石的持续存在可能会导致分肾功能完全丧失,最终需要进行单纯性无功能肾切除术。本研究旨在描述单侧肾脏切除患者中,由上尿路结石导致无功能肾脏患者的流行趋势和临床特征。方法：回顾性分析2001年1月至2010年12月在我科住院进行单侧肾切除的患者,以病史资料齐全为纳入标准,排除所有不符合标准的患者,共调查1,059例。研究其病因分布及流行趋势,并对上尿路结石导致无功能肾脏患者的性别、年龄、收入水平、结石位置与大小、尿白细胞、血肌酐等基本情况进行分析。采用Stata统计软件分析处理,单因素分析采用t检验和χ2检验,检验水准为0.05。结果：在1,059例患者中,177例(16.7%)为无功能肾脏患者,仅次于肾脏肿瘤患者(801,75.6%)。其中,上尿路结石为引起无功能肾脏的最主要原因(101,57.1%)。这些患者主要是通过超声检查发现,并经CT、静脉肾盂造影和同位素肾图确诊。其中,单发肾盂输尿管连接处结石44例(43.6%),单发输尿管结石36例(35.6%),肾盂输尿管连接处和输尿管多发结石21例(20.8%)。肾脏结石和输尿管结石的平均最大直径分别为15.6±8.8mm (4-50mm)和13.4±4.0mm(4-21mm)。10年间,上尿路结石导致的无功能肾的发病率没有明显改变,甚至略有增加。大多数的结石直径在101mm以上。女性以及生活水平较低的患者患结石后更容易发展为无功能肾。结论：上尿路结石(>10mm)和治疗过程中的失访是引起泌尿系结石导致的无功能肾的最危险因素。女性以及生活水平较低的患者更容易发展为无功能肾。因此,建议体检时常规进行泌尿系统检查。对于既往尿路结石患者也应进行规律随访,以避免肾脏功能减退。第二部分雌激素对单侧输尿管梗阻大鼠模型分肾功能保护作用的初步研究目的：雌激素有助于保护慢性肾病的肾脏功能,本研究旨在了解不同雌激素水平对单侧输尿管梗阻大鼠模型的分肾功能的影响。方法：成年雌性Sprague-Dawley (SD)大鼠15只,随机分为3组,每组5只。通过双侧卵巢切除术建立低雌激素组,雌激素隔日腹腔注射建立高雌激素组,不予处理建立生理雌激素组。3周后行放射免疫分析法以确认不同雌激素水平组建立成功。所有大鼠行左侧输尿管结扎术(UUO),术后第2天、第6天、第16天分别进行单光子发射计算机断层/计算机断层扫描(SPECT/CT)1肾小球滤过率(GFR)检查。术前、术后均尾静脉采血测定血清肌酐。术后第17天处死后取材行常规苏木精伊红染色(H.E.),免疫组织化学染色(IHC)病理学检查和电子显微镜(EM)检查以进行组织学差异比较。使用IPP6.0软件进行免疫组织化学染色半定量分析。采用SPSS19.0统计软件分析处理,单因素分析采用t检验和方差分析,检验水准为0.05。结果：低,生理和高雌激素组建立成功(P<0.001)。急性期(UUO术后第二天),梗阻侧肾脏GFR三组均显著下降(P<0.05)；生理和高雌激素组的对侧肾脏的GFR代偿性上升显著高于低雌激素组(P<0.05)。中期(UUO术后第六天),梗阻侧肾脏GFR仍显著低于对侧肾脏(P<0.05)。慢性期(UUO术后第十六天)梗阻侧肾脏GFR继续下降,高雌激素组GFR显著优于低雌激素组(P<0.05),其分肾功能得到更好保存；高雌激素组的对侧肾脏GFR代偿性上升显著优于其它组(P=0.01)；高雌激素组总GFR同样显著优于其它组(P<0.05)。血清肌酐各组间无显著差异(P>0.05),而在同一组术后显著高于术前(P<0.01)。常规H.E.染色病理检查可见UUO术后显著的炎症细胞浸润、肾小管扩张、肾间质纤维化等。免疫组织化学半定量检测转化生长因子-β(TGF-β)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达可见低雌激素组肾间质纤维化程度显著高于其它两组(P<0.05)。EM检查梗阻侧肾脏肾小球和肾小管区域可见显著改变,而组间未见明显差异。结论：不同雌激素水平显著影响单侧输尿管梗阻大鼠的分肾功能。雌激素可能有助于减轻慢性单侧输尿管梗阻大鼠分肾功能(GFR)的减退。