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目的:通过研究基因沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),对结直肠癌SW480细胞的生长增殖、侵袭迁移能力及对锌指转录因子Snail与上皮钙黏蛋白E-cadherin表达的影响,探讨其在结直肠癌的缺氧及上皮-间质转化(EMT)过程中的作用与机制。方法:利用氯化钴(CoCl2)化学诱导建立结直肠癌SW480细胞的缺氧模型,设计合成HIF-1α的小干扰RNA(HIF-1α-siRNA)并将其转染入细胞内,实验分组:空白对照组(未作转染)、阴性对照组(转染和选中的siRNA序列组成相同,但无明显同源性的序列)和基因干扰组(转染HIF-1α-siRNA)。通过四甲基偶氮唑兰(MTT)法检测细胞的体外生长增殖活性,体外侵袭实验(Transwell法)检测细胞的体外侵袭迁移能力,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫蛋白印迹(Western blot)检测细胞中HIF-1α、Snail及E-cadherin mRNA与蛋白的表达情况。结果:MTT法检测结果显示,缺氧条件下,与阴性对照组、空白对照组比较,基因干扰组OD值及细胞存活率均降低(P<0.05);Transwell法检测结果显示,空白对照组和阴性对照组穿过基质胶和聚碳酸酯膜的细胞多且大部分被苏木素蓝染,而基因干扰组仅有极少量细胞穿膜并被蓝染,提示其侵袭迁移率降低(P<0.05);RT-PCR与Western blot检测结果显示,与空白对照组、阴性对照组比较,基因干扰组结直肠癌SW480细胞中的HIF-1α和Snail mRNA和蛋白的表达明显降低,E-cadherin mRNA和蛋白的表达明显增强(P<0.05);对三种因子进行相关性分析,结果显示HIF-1α和Snail的表达呈显著正相关,HIF-1α和E-cadherin的表达呈显著负相关,Snail与E-cadherin基因的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论:1、RNA干扰沉默HIF-1α基因可抑制结直肠癌SW480细胞的体外生长增殖和体外侵袭迁移能力;2、结直肠癌SW480细胞中HIF-1α与Snail的表达呈正相关,与E-cadherin的表达呈负相关;3、RNA干扰沉默HIF-1α抑制结直肠癌SW480细胞的体外生长增殖和体外迁移能力的机制可能有两种:一是RNA干扰沉默HIF-1α后直接作用于SW480细胞而产生,二是由于基因沉默HIF-1α导致细胞中Snail低表达, E-cadherin高表达,抑制了EMT发生发展所致。