胃转流术对糖尿病大鼠的降糖作用的实验研究

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目的:糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一,其中2型糖尿病占85%左右。全球患2型糖尿病的病人在1.5亿以上,而且其患病率逐年增加。对所有中年2型糖尿病人来说,其生命预期减少5~10岁。糖尿病的慢性并发症是造成病人致死致残的重要原因。目前治疗则以内科治疗为主,包括饮食控制、体育锻炼、口服降糖药物以及胰岛素治疗以期严格控制患者高血糖,从而降低致死率及致残率。然而此类方法需要终生维持,不能使糖尿病达到长期治愈,致使生活质量下降,患者的依从性较差,因此很难达到严格控制血糖的目标。近年来,国外研究发现一些减肥手术可以治疗糖尿病,减少糖尿病各种并发症,其中胃肠转流手术(Gastric bypass, GBP)的作用尤为突出,为糖尿病的外科治疗开辟了新的途径。GBP对糖尿病血糖控制的作用是明显的,但确切的机制尚不清楚。且目前的疗效报道多为病理性肥胖并糖尿病的治疗,对无病理性肥胖的糖尿病的治疗尚缺乏大宗长期的病例观察及实验研究。在本实验中,我们重点观察糖尿病大鼠的血糖、胰岛素、糖化血红蛋白及胰腺形态,并比较各项指标术前术后水平,及其相应的变化。旨在研究GBP对非肥胖型糖尿病大鼠的降糖效果,及其对胰岛素及糖化血红蛋白的影响,观察GBP后大鼠体重及进食量是否与血糖下降相关。方法:健康wistar大鼠,体重200-300g,雄性,腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病模型。将24只成模鼠随机分成3组,每组8只。O组:GBP手术组;F组:饮食控制组,控制进食量每日12.5g/只(约为成模大鼠术前平均进食量1/3),不限饮水;C组:空白对照组。观察各组大鼠体重、平均进食量,测定术前空腹及灌服葡萄糖30min后血糖、胰岛素及糖化血红蛋白值。O组大鼠术前一天禁食,不限饮水,术后第一天进食。观察各组术后体重、进食量的变化;并于术后1、2、3、4、8周分别测定空腹及灌服葡萄糖30min后血糖、胰岛素及糖化血红蛋白值。术后12周取各组大鼠胰腺组织行病理学检查并处死,观察胰岛细胞。结果:1空腹血糖:O组术后第1周血糖即开始下降(20.8±4.9mmol/L降为16.8±2.3mmol/L,P﹤0.01);此后血糖逐周下降,至术后第8周降到7.1±1.0mmol/L;F组于术后第2周血糖下降(21.1±5.9mmol/L降到16.3±2.3mmol/L,P﹤0.01),但此后血糖再无继续下降(P>0.05);C组各时间点空腹血糖均无下降(P>0.05)。至术后第8周,O组空腹血糖低于F组及C组(P﹤0.01)。2灌服葡萄糖30min后血糖:O组血糖于术后第1周开始下降(30.2±3.1mmol/L降到25.4±6.0mmol/L,P﹤0.01),此后血糖逐周下降,至术后第8周降到10.7±3.2mmol/L(P﹤0.01);F组及C组各时间点血糖均无下降(P>0.05)。至术后第8周,O组灌服葡萄糖后血糖低于F组及C组(P<0.01 ),F组与C组间无明显差异(P>0.05)。3空腹胰岛素:O组术后第1周,空腹胰岛素开始上升(27.9±3.4 IU/L上升到32.0±3.5 IU/L,P<0.01);此后空腹胰岛素逐渐上升,至术后第8周达69.2±4.8 IU/L;F组及C组各时间点空腹胰岛素无升高(P>0.05)。至术后第8周,O组空腹胰岛素明显高于F组和C组(P﹤0.01),F组与C组间无明显差异(P>0.05)。4灌服葡萄糖30min后胰岛素:O组术后第2周,灌服葡萄糖30min后胰岛素开始上升(由术前30.5±3.4 IU/L上升到37.0±3.0 IU/L,P<0.01);此后逐渐上升,至术后第8周达74.0±3.5 IU/L。F组及C组各时间点口服葡萄糖后血清胰岛素无明显改变。至术后第8周,O组灌服葡萄糖30min后胰岛素明显高于F组和C组(P﹤0.01),F组与C组间无明显差异(P>0.05)。5 O组血糖与胰岛素呈负相关(P<0.01)。6 O组体重改变无统计学意义。O组GBP后平均进食量约为F组的3倍。7与F组、C组相比,O组胰岛萎缩和胰岛细胞退行性改变的程度有明显好转,胰岛细胞数目增加。结论:胃转流术对糖尿病大鼠具有明显治疗作用,其降糖作用与术后体重下降及进食量无关。
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