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药物的多晶型现象对药物理化性质、生物利用度及相关制剂质量等方面均有一定的影响,近年来日益受到药学工作者的重视,已成为药物研究开发过程的重要内容,其中多晶型物系不同晶型的成核机理,晶型转化的控制条件及晶型混合物的表征方法更是成为了研究的难点。本文以L-谷氨酸多晶型物系为研究对象,针对多晶型领域中有关成核及晶型转化的热点问题,展开了深入的研究和讨论,具体内容如下。采用静态法测定了L-谷氨酸两种晶型在纯水中的溶解度。并应用经验方程对溶解度数据进行了关联,计算出两种晶型的溶解焓和溶解熵。同时考察了pH值对溶解度的影响。对两种晶型在水+乙醇,水+正丙醇,水+丙酮等混合溶剂中的溶解度也进行了测定,并考察了溶剂组成的影响。通过测定两种晶型L-谷氨酸介稳区和诱导期的方法对多晶型的成核机理进行了探索,考察了初始温度、降温速率、固体杂质等因素对介稳区宽度的影响,温度和溶液过饱和度对诱导期的影响。并讨论了不同结晶条件对L-谷氨酸成核晶型的影响机理。利用诱导期数据估算L-谷氨酸结晶过程中的固液表面张力等成核动力学参数。利用PXRD,红外光谱和拉曼光谱这三种检测手段对L-谷氨酸两种晶型的固体粉末混合物进行了定性和定量的分析,并绘制了三种检测方法的标准曲线,对三种方法的检测下限及可靠性进行了比较。应用在线拉曼光谱分析了L-谷氨酸晶型转化过程中溶液浓度和晶型组成的变化,考察了温度,过饱和度,晶种,搅拌转速等条件对晶型转换速率的影响。利用FBRM在线测定了晶型转化过程中晶体粒度的变化。通过显微镜观察了晶型转化过程中晶习的变化。研究了多种L-氨基酸添加剂对L-谷氨酸结晶及晶型转换过程的影响。并以添加剂的分子结构为依据,分析了L-氨基酸对晶型转换速率的影响。考察了添加剂浓度对L-谷氨酸晶习和晶型转换的影响,并深入探讨了不同添加剂浓度下L-谷氨酸晶型转换过程中两种晶型成核诱导期与晶体生长的变化。利用液相色谱测定了添加剂在L-谷氨酸晶体中的残留量,讨论了添加剂对L-谷氨酸晶型转换过程的影响机理。