粪菌移植治疗溃疡性结肠炎疗效的系统评价和Meta分析

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背景:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病,发病机制尚不清楚,研究发现肠道菌群紊乱是UC发生、发展的相关因素之一。粪菌移植(Fecal Microbial Transplantation,粪菌移植)是指将健康个体的粪便处理成粪菌液,输注到患者消化道内,重建肠道菌群,以恢复肠道功能的一种治疗方法,目前已在治疗艰难梭状芽孢杆菌感染(clostridium difficile infection,CDI)上取得了满意效果,但粪菌移植在UC的临床应用效果目前仍存在争议,多停留在临床研究阶段。目的:系统评价粪菌移植(Fecal Microbial Transplantation,FMT)对溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的治疗效果、不良反应,探讨供者选择、移植前准备、移植途径、移植次数、粪菌液制备等因素对UC患者粪菌移植治疗效果的影响。方法:检索Pubmed、Embase、Cochrane、WOS、CBM、CNKI数据库,检索时限为建库至2018年4月。收集粪菌移植治疗UC的随机对照试验(RCT)、非随机对照研究、非随机实验性研究,按纳入、排除标准筛选文献,收集临床缓解率、临床有效率、不良反应率、移植策略等资料,采用Review Manager 5.3软件及R软件进行Meta分析。结果:共纳入23项研究,UC患者583例,RCT研究4项,非随机对照研究3项,非随机实验性研究16项。Meta分析显示:1)对照研究中粪菌移植组有效率、缓解率均高于对照组,粪菌移植组有效101例,对照组有效66例(OR=2.57,95%CI:1.61-4.12,p<0.01),粪菌移植组缓解49例,对照组缓解25例(OR=2.40,95%CI:1.38-4.19,p<0.01);2)非对照试验显示粪菌移植治疗UC的总有效率为50%(95%CI:0.37-0.64),总缓解率为30%(95%CI:0.24-0.37);3)按是否进行肠道准备、是否进行抗生素处理、移植途径(上消化道途径、下消化道途径和混合途径)、移植次数(单次移植、多次移植和混合次数)、供者来源分别进行亚组分析,无肠道准备组有效率为58%(95%CI:0.43-0.71),肠道准备组有效率为49%(95%CI:0.32-0.66),两组间差异无统计学意义(p=0.47);无抗生素处理组有效率为50%(95%CI:0.35-0.64),抗生素组有效率为53%(95%CI:0.16-0.87),两组间差异无统计学意义(p=0.88);上消化道途径组有效率为37%(95%CI:0.05-0.85),下消化道途径组有效率为48%(95%CI:0.32-0.65),混合途径组有效率为64%(95%CI:0.26-0.90),三组间差异无统计学意义(p=0.69);单次移植组有效率为43%(95%CI:0.28-0.60),多次移植组有效率为51%(95%CI:0.07-0.93),混合次数组有效率为66%(95%CI:0.54-0.77),三组间差异无统计学意义(p=0.15);健康亲友组有效率为32%(95%CI:0.11-0.64),无关供者组有效率为47%(95%CI:0.31-0.64),两组间差异无统计学意义(p=0.20);4)粪菌移植常见的不良反应为发热、腹泻等,发热发生率为18%(95%可信区间为0.12-0.26),腹泻发生率为18%(95%可信区间为0.09-0.33);5)对照研究粪菌移植组与对照组UC患者有效率及缓解率无明显发表偏倚,非对照研究粪菌移植治疗UC患者的缓解率、腹泻发生率存在发表偏倚,粪菌移植治疗UC患者的有效率、发热发生率无明显发表偏倚。结论:粪菌移植对UC治疗有效,常见的不良反应为发热和腹泻,未来有可能成为UC治疗一条新途径,在移植前是否肠道准备和给予抗生素、移植途径和移植次数以及供者选择方面尚无统一标准,尽管本研究显示上述因素对疗效无显著影响,但仍需要更多的证据证实。
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