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壳聚糖是一种广泛存在于生物界的碱性多糖,具有优良的生物相容性、生物可降解性以及无毒性,越来越多地作为生物材料应用在食品、制药以及口服药物输送领域。聚β-丁内酯(PHB)是微生物在不平衡生长条件下储存于细胞内的一种天然高分子聚合物,具有优良的生物相容性和生物可降解性,相关研究集中在药物释放和组织工程方面。本研究首先采用乙醇钾、萘钾/18-冠醚-6、乳酸锌和二丁基镁为引发剂引发β-丁内酯开环聚合制备PHB。采用FT-IR、NMR、DSC表征产物结构。证明四种引发剂体系均能制得PHB,但不同的引发剂存在引发效率与产物结构上的差异。以萘钾/18-冠醚-6和二丁基镁引发剂制备PHB与壳聚糖进行接枝反应。以十二烷基硫酸钠(SDS)改性壳聚糖,制备了油溶性壳聚糖-十二烷基硫酸钠复合物(SCS)；以1,6-六亚甲基二异氰酸酯(HDI)为偶联剂,将PHB接枝到SCS上,再脱除SDS,制备了两亲性壳聚糖-PHB接枝聚合物；用丁二酸酐改性壳聚糖-g-PHB接枝物,将壳聚糖分子链上的氨基转化成酰胺结构,同时使分子链上带有β羧酸基团,制备对pH变化具有响应性的接枝物。当pH值发生变化时,酰胺结构水解,重新生成氨基基团,同时接枝物表面电荷发生反转。这种结构的聚合物作为药物载体可以提高与细胞膜之间的相互作用,提高细胞内吞效果。同时,对pH的响应性使其能够靶向地输送到偏酸性的肿瘤组织中去,提高药物在肿瘤组织的累积量,减少抗癌药物对正常组织和细胞的伤害。采用1HNMR、13C NMR和FT-IR表征各阶段产物的结构。最后通过层层自组装技术首次制备了壳聚糖-g-PHB基球形纳米粒子。采用SEM和TEM表征纳米粒子外貌结构和尺寸。证明实验成功制备外貌规整、尺寸分布较窄的壳聚糖-g-PHB基球形纳米粒子。采用DLS表征丁二酸酐酰化壳聚糖-g-PHB纳米粒子在中性环境中的粒径以及在酸性条件下粒径的变化。粒径为200nm-300nm的粒子处在酸性溶液中1h后,粒径由原来的增加到450nm左右,证明在酸性条件下纳米粒子的壳聚糖外壳由于酰胺基团水解逐渐溶解在外溶液中,从而导致纳米粒子粒径的增大。这种变化有利于粒子核结构的裸露以及药物在癌细胞酸性内环境中的释放。