论文部分内容阅读
阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种涉及中枢神经系统的渐进性退行性疾病，严重威胁老年人身心健康。目前，AD的病因尚未完全阐明，一般认为是遗传因素和环境因素相互作用的结果，并以遗传因素的作用为主。 本研究利用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析了中国汉族人群中散发性AD(sporadic AD，SAD)患者(160例)和健康老年人(195例)中载脂蛋白E(Apolipoprotein E，APOE)、α2—巨球蛋白(α2-Macroglobulin，A2M)和血管紧张素转化酶(Angiotensin corverting enzyme，ACE)基因多态性分布的差异，研究了这些基因多态性与散发性AD发病间的关系。 载脂蛋白E(APOE)在血浆脂蛋白代谢过程中起重要作用。APOE基因的ε4等位基因是目前得到广泛认同的散发性AD的遗传危险因素，而ε2等位基因在AD中的作用尚无定论。本研究的结果表明，APOE基因的三种等位基因ε2、ε3和ε4的频率在AD组和对照组分别为0.056、0.713、0.231和0.082、0.844、0.074。APOE-ε4等位基因频率在AD组明显高于正常对照组(OR 3.75，95％CI 2.37～5.93，x~2=34.89，P＜0.001)。在65岁以下人群中，APOE-ε4携带个体患AD的风险为非携带者的1.80倍(OR 1.80，95％CI 0.75～4.32，x~2=1.75，P=0.186)，而在65岁以上人群中，APOE-ε4携带个体发生AD的危险性为非携带者的5.38倍(OR 5.38，95％CI 2.84～10.21，x~2=29.76，P＜0.001)，说明年龄因素可能影响APOE-ε4与AD间的作用，年龄越大，APOE-ε4对AD的作用越明显。不含、含1个和2个APOE-ε4等位基因个体的AD患病率分别为36.6％、65.1％和100％，说明APOE-ε4等位基因的剂量与AD患病率之间存在着明显的剂量—效应关系(x~2=33.10，df=2，P＜0.001)。在上述分析的基础上，应用Logistic回归分析进一步显示，APOE-ε4变量的偏回归系数为1.30，进一步确定APOE-ε4是中国汉族人群AD发病的危险因素。APOE等位基因和基因型频率在轻、中和重度痴呆病人间的分布基本一致(x~2=0.63，P=0.730)，提示APOE基因多态性与AD患者的痴呆程度无关联。APOEε4基因型频率在女性AD病人中的分布略高于男性AD病人(43.0％对36.5％)，女性ε4携带个体患AD的危险也高于男性ε4携带个体(4.3倍对3.3倍)，但统计学分析未检测到这些差异的