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研究背景和目的甲状腺癌是最常见的人类内分泌系统恶性肿瘤。据世界卫生组织国际癌症研究中心GLOBOCAN 2012预测数据显示,2012年有298102例诊断为甲状腺癌(其中男性68179例,女性229923例),占所有恶性肿瘤的2.1%(其中男性为0.9%,女性为3.5%),世界人口标化发病率(世标率)为4.0/20万(其中男性为1.9/10万,女性为6.1/10万),女性甲状腺癌发病位居全部恶性肿瘤第八位。从甲状腺癌地区分布来看,不同区域之间女性甲状腺癌发病相差10倍,女性世标率超过10/10万有韩国、加拿大、美国、意大利、澳大利亚、冰岛等地区,而男性世标率相对于女性各地区相差较小,收入水平高的发达国家甲状腺癌世标率(男性是4.70/10万、女性是11.10/10万)是中低收入发展中国家(男性是1.40/10万、女性是3.60/10万)的2倍以上。当前,甲状腺癌发病率在全世界呈迅速增长,并引发了社会的广泛关注,五大洲(C15)甲状腺癌发病率趋势研究发现：除瑞典外,其余各肿瘤登记点均呈上升趋势,1998-2002年比1973-1977年男性发病率增加48.0%,女性发病率增加66.7%,同期美国甲状腺癌从1973年3.6/10万上升到2002年8.7/10万,增加了2.4倍(95%CI：2.2-2.6),不常见的病理类型髓样癌、滤泡状癌和未分化癌增长未有统计学意义,增长主要在乳头状癌,从1973年2.7/10万上升到2002年7.7/10万,增加了2.7倍(95%CI：2.6-3.2),在1988年到2002年期间49%(95%CI.47%-51%)的增加是因为小于或者等于1cm的肿瘤引起,87%(95%CI：85%-89%)的增加是因为小于或者等于2cm的肿瘤引起。亚洲地区韩国从1999年开始实施癌症筛查,甲状腺癌从2000年开始迅速增加,2002-2008年期间女性甲状腺癌增加了近10倍,1999-2008年年度增长率为23.6%,2014年韩国分析报告显示甲状腺癌已位居女性所有恶性肿瘤第一位,男性第六位。中国处于甲状腺癌低发地区,2008年我国甲状腺癌新发病例数为21 883例,世标病率为1.4/10万,其中,在女性人群中,甲状腺癌新发病例数为15 597例,世标率为2.1/10万,排在所有恶性肿瘤第13位；在男性人群中,甲状腺癌新发病例数为6286例,世标率为0.8/10万。但甲状腺癌2003-2007年发病率以每年14.51%的速度增加,男性(13.49%)比女性(14.79%)增长较慢,城市(14.13%)比农村(12.96%)增长较快,这种增长趋势发生在香港、北京、上海、天津、大连等地区。本研究拟对2004-2013年广州市甲状腺癌发病资料进行分析,包括地区、人群、时间和病理分布,以及趋势变化情况,从而掌握甲状腺癌发病特征和增长情况,为未来广州科学的预防和治疗甲状腺癌提供了初步的线索。对象和方法本次研究发病资料来源于广州市疾病预防控制中心广州市肿瘤登记处,其中2004-2009年数据通过手动摘录报告卡和拷贝电子病案首页等方式从广州市有肿瘤诊断能力的医疗机构收集原始资料,已整理好数据通过收集单位补充病理信息；2010-2013年数据来源广州市恶性肿瘤监测系统,经过查漏补报、外地病例剔除、核实编码、查重合并等步骤整理。本研究数据包括国际疾病分类第十版(ICD-10)中编码为C73的广州市的所有甲状腺癌患者资料,共计6394例。人口资料来源于广州市公安局、统计局,覆盖全市2004-2013年户籍人口共78 093161人年,其中男性39731 128人年,女性38 362033人年。本次研究采用ICD-10作为甲状腺癌解剖学部位分类标准,病理组织学采用ICD-O-3分类标准,其中乳头状癌编码为8260、8340-8344、8350,滤泡状癌编码为8290、8330-8332、8335,髓样癌为8345-8346、8510,未分化癌为8012、8020、8021、8030、8031、8032。编码一致性和有效性的检验根据全国肿瘤登记中心《中国肿瘤登记工作指导手册》,并对资料采用国际癌症研究中心／国际癌症登记协会(IARC/IACR)IARCcrgTools软件进行审核。肿瘤发病诊断的可靠性较好,经病理确诊的甲状腺癌95.46%,死亡补发比例为0.35%,死亡发病比(M：I)为0.05。采用Excel 2013和SPSS 19.0软件建立数据库并进行统计分析。依照《中国肿瘤登记工作指导手册》推荐方法,计算甲状腺癌粗发病率、各年龄组发病率、中国人口结构标化发病率(简称中标率)(根据中国1982年人口构成)、世界人口构成标化发病率(简称世标率)(根据世界Segi’s标准人口构成)、粗率、标化率的标准差、中位数等指标。采用美国国立癌症研究所开发的Jointpont Regression Program 4.0.4软件计算年度变化百分比(annual percentage change,APC)及其95%CI值,选择Grid Search方法判断有统计学意义的趋势标化,同时计算每一趋势阶段的APC及95%CI值,并对相邻的趋势差异进行统计检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.2004-2013年,广州市累计报告甲状腺癌新发病例6394例,占所有恶性肿瘤的5.04%,10年平均发病粗率为8.19/10万,世标率为6.32/10万；男性发病468例,发病粗率为3.69/10万,世标率为2.89/10万；女性发病4926例,发病粗率为12.84/10万,世标率为9.82/10万。2.2004-2013年男性与女性发病率性别比为1：3.48,2004-2013年广州市甲状腺癌发病年龄中位数为45岁(男女分别为46、45岁)。男性发病年龄中位数(最小值～最大值)为46岁(9-89岁)；女性发病年龄中位数(最小值～最大值)为45岁(6-95岁),男、女性发病中位数呈下降趋势。3.2004-2013年广州市甲状腺癌的年龄别发病率随年龄的增长而增加,在50-54岁达高峰,55-59岁组开始逐步下降。在不同性别中,男性甲状腺癌发病率随年龄增加而增加,在55-59岁达高峰为7.23/10万,而后发病率略有下降,但仍维持在较高水平；女性甲状腺癌发病率随年龄增长而增加,在30-64岁年龄段维持在较高水平(大于15.00/10万),50-54岁组到高峰为22.50/10万,65-66岁年龄组迅速下降,85岁以上年龄组下降到8.52/10万。4.2004-2013年甲状腺癌男、女性均呈上升趋势,男性世标率从1.69/10万上升到5.82/10万,累计上升4.13/10万,增加了244.38%,APC为15.85%(P<0.001)；女性世标率从5.80/10万增加到16.78/10万,累计上升10.98/10万,增加了189.31%,APC为13.15%(P<0.001)。5.从各年龄段甲状腺癌增加来看,男性0-19岁和60岁以上年龄组未出现显著增加,出现显著增加的在20-59岁,发病率从1.89/10万上升到9.75/10万,增加了415.87%,APC为20.81%(P<0.001)。女性各年龄段均呈现显著增长,20-59岁增幅最大,从8.67/10万增加到28.78/10万,增加了231.95%,APC为14.90%(P<0.001)。6.从甲状腺癌各区(县级市)分布来看,甲状腺癌世标率最高的是天河区(9.09/10万),最低的是从化市(2.16/10万),最高的发病率是最低的4.21倍。聚类分析分为三类：第一类：海珠区、天河区、越秀区；第二大类：白云区、番禺区、南沙区、萝岗区、荔湾区、黄埔区；第三类：花都区、增城市、从化市。7.城市甲状腺癌世标率(9.97/10万)高于郊区(5.52/10万),但城市增速(APC=15.14%)略低于郊区(APC=14.12%)。8.从病理类型男女性比较看,乳头状癌男女差别最大,男女性别比为1：3.71,其次是滤泡状癌,男女性别比为1：2.88,髓样癌差别最小,男女性别比为1：1.73。各病理类型男女差别均有统计学差异。各病理类型中乳头状癌增长有统计学差异,从4.15/10万上升到15.55/10万,增加了274.70%,APC为15.57%(P<0.001),而滤泡状癌、髓样癌、未分化癌2004-2013年未见变化。结论1.男、女性甲状腺癌标化率均高于全国城市平均水平,与北京市、美国等地区接近,已处于高发状态,并且增长较快,应加强对甲状腺癌的防控。2.甲状腺癌女性发病率远高于男性,城区高于郊区,提示甲状腺癌防控重点应在女性、城区。3.广州市甲状腺癌增加主要由于乳头状癌的增加,需要加强对乳头状癌的研究和防治。