成年和青春期公鼠慢性束缚应激对后代焦虑行为的影响

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随着社会的发展,人们的生活节奏在加快,承受的心理压力越来越大。长期的心理应激会引发一些心理疾病,比如焦虑症、抑郁症。有研究表明妊娠期和新生期应激会导致后代的心理发生变化,成年和青春期应激对后代行为的影响还不清楚。而且关于亲代发生的依赖环境的表观修饰是否能立即编入生殖细胞系在后代身上表现,然后再传递到下一代的研究存在弊端。因此,需要探究成年和青春期应激能否通过作用于发育的配子改变后代行为以及这种改变能否遗传。本实验以成年和青春期昆明白雄性小鼠作为研究对象,以慢性束缚应激(8h/d,60d)为心理应激模型,研究慢性束缚应激对后代焦虑行为(行为学、激素水平以及分子水平)的影响。束缚应激结束后,恢复3天,与正常母鼠合笼,得到F1代,F1代通过四种杂交组合得到F2代,分别为对照母×对照公(对照组),应激母×应激公(双应激组),对照母×应激公(应激公鼠组),对照公×应激母(应激母鼠组)。实验结果如下:1.慢性束缚应激成年公鼠的F1代,无论母鼠还是公鼠,在高架十字迷宫开放臂停留时间、进入开放臂次数都显著高于对照组。这表明慢性束缚应激成年公鼠显著降低了F1代的焦虑行为。2.慢性束缚应激成年公鼠的F1代,在旷场实验中央区域停留时间、进入中央区域次数以及CD/TD都显著高于对照组。这也表明慢性束缚应激成年公鼠显著降低了F1代的焦虑行为。3.慢性束缚应激成年公鼠的F1代,在检测高架十字迷宫后,测定血清中皮质醇浓度显著低于对照组。这从激素水平证明慢性束缚应激成年公鼠显著降低了F1代的焦虑行为。4.慢性束缚应激成年公鼠的F1代,海马体中焦虑相关基因GR和BDNF的mRNA含量显著高于对照组。表明应激成年公鼠的后代海马区对HPA轴的负反馈抑制作用加强,这从分子水平证明慢性束缚应激成年公鼠显著降低了F1代的焦虑行为。5.慢性束缚应激青春期公鼠的F1代与慢性束缚应激成年公鼠的F1代的行为学、激素水平、分子水平结果一致。这表明慢性束缚应激青春期公鼠也能显著降低F1代的焦虑行为。6.双应激,即同时束缚应激成年公鼠和成年母鼠,得到的F1代,无论母鼠还是公鼠,与对照组相比,焦虑行为,血清中皮质醇的浓度也是显著降低,海马中GR和BDNF mRNA的表达量显著升高。与单独应激成年公鼠相比,双应激加强了降低F1代焦虑行为的影响。7.慢性束缚应激成年公鼠的F2代,焦虑行为也是显著降低的,其中双应激组受影响最大。受到应激后血清中皮质醇升高的水平显著低于对照组,双应激组血清中皮质醇浓度低于应激母鼠组和应激公鼠组。海马中GR和BDNF的表达量显著升高,双应激组高于应激母鼠组和应激公鼠组,双应激组母鼠BDNF的表达量显著高于应激公鼠组。综上所述,慢性束缚应激成年和青春期公鼠都能显著降低后代受到应激时的反应,双应激能够加强降低后代焦虑行为的影响。由此认为,束缚应激公鼠很可能是通过作用于发育的配子改变后代的焦虑行为,并且这种改变能够跨代遗传。
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