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目的: 人脑胶质瘤属于神经系统肿瘤中最常见的类型,占颅内肿瘤的约50%一60%;成人发病率为6/10万,5年存活率为20%~30%。现阶段脑胶质瘤的治疗方式采取以手术切除,结合放疗、化疗及生物治疗的综合治疗,其中包括近10000名患者参与的80余个基因治疗计划。近年来,随着研究的深入,脑胶质瘤的治疗方式也有了很大的改进,但患者的预后与5年前统计的17%~24%的5年存活率相比变化不大,治疗效果并不理想。对胶质瘤发生、发展机制进行深入的探索,寻找新的有效的治疗靶点成为目前研究的热点。 白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)又称为CXCL8,开始被当做为一种趋化因子被发现,可以趋化嗜中性粒细胞,在很多炎症反应性疾病中发挥着重要的作用。IL-8可以由多种细胞分泌,如单核细胞,巨噬细胞,上皮细胞、内皮细胞等,其主要通过与受体CXCR1和CXCR2结合发挥生物学作用。随着对IL-8功能了解的深入,发现IL-8也是一种功能多样性的细胞因子,不仅与炎性疾病的发生相关,其在肿瘤的进展过程中亦发挥着重要的作用。前期的研究结果表明,来源于肿瘤细胞的IL-8能够通过自分泌和旁分泌的形式影响细胞特性,如影响细胞增殖、侵袭、上皮间质化,也可以影响肿瘤部位的血管生成,从而促进肿瘤的发生和发展。在脑胶质瘤中,IL-8呈现高表达,但是IL-8与胶质瘤患者的临床相关参数分析,以及IL-8促进肿瘤进展的机制并不清楚。因此,本研究主要任务是分析胶质瘤患者IL-8的表达值与临床相关参数的相关性以及探讨IL-8促进胶质瘤进展的可能机制。 方法: 本研究从中国脑胶质瘤基因组图谱(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)数据库(http://www,cgga.org.cn)纳入307例胶质瘤患者的临床资料及mRNA芯片数据,从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库(http://tcag-data.nci.nih.gov/tcga/)下载胶质瘤数据集的mRNA表达数据,同时下载胶质瘤患者临床资料数据。依据数据库中数据,进行IL-8在不同类型脑胶质瘤中的表达分析,临床相关性分析,预后分析,以及IL-8的相关通路分析。选取2016年7月至2017年9月郑州大学第一附属医院神经外科手术室进行手术的未经过放化疗的脑胶质瘤患者组织64例。在病理上所有患者均已被诊断为脑胶质瘤。所有患者签署书面知情同意书,并且入院之前未接受过化疗和放射治疗等辅助治疗。本研究已经郑州大学第一附属医院伦理委员会批准。用RT-PCR方法来检测IL-8在不同级别脑胶质瘤患者中的表达。血管形成实验检测IL-8对血管形成能力的影响。 结果: 1.IL-8在恶性程度较高的Ⅳ型脑胶质瘤中表达较高,IL-8是胶质瘤分级较为准确的预测指标。 2.IL-8在恶性程度较高的IDH1野生型脑胶质瘤中表达较高,IL-8是胶质瘤IDH1状态较为准确的预测指标。 3.IL-8在恶性程度较高的间质型脑胶质瘤中的表达较恶性程度较低的其他分型高,IL-8是胶质瘤病理分型较为准确的预测指标。 4.IL-8表达水平与患者的年龄、胶质瘤分级、IDH突变、肿瘤病理分型显著相关。 5.IL-8表达水平较低的患者总生存期较IL-8高表达患者长。 6.IL-8是影响胶质瘤患者预后的独立因素。 7.IL-8可能通过影响胶质瘤的血管生成、细胞黏附、血小板脱颗粒、细胞因子分泌等信号通路影响胶质瘤患者的预后。 结论: IL-8在恶性程度较高的胶质瘤中呈现高表达,IL-8是恶性胶质瘤较为准确的预测指标,同时IL-8的高表达预示患者的预后较差,也是胶质瘤患者预后的独立影响因素。IL-8可能通过影响血管生成、细胞黏附、血小板脱颗粒、细胞因子分泌影响胶质瘤的进展。