硝碘酚腈注射液在鄂尔多斯细毛羊体内的药物动力学研究

来源 :内蒙古农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cdronglin
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硝碘酚腈是硝碘酚类抗蠕虫药,是目前临床上对胃捻转血矛线虫和肝片吸虫的驱杀作用较为突出的抗蠕虫药之一,具有给药剂量小(10~20mg/kg)、使用方便、高效、安全等优点。硝碘酚腈主要通过阻断虫体的氧化磷酸化作用,影响虫体能量代谢而发挥抗虫作用。本研究目的是借助所建立的高效、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定硝碘酚腈注射液在鄂尔多斯细毛羊血浆中的动态浓度,并利用Phoenix Win Nolin 7.0软件处理血药浓度数据,研究该药物在鄂尔多斯细毛羊体内的药动学特征。首先,随机选取9只3~4周岁、体重相近、临床健康的鄂尔多斯细毛羊,按10mg/kg颈部皮下注射给予硝碘酚腈注射液后,按照事先设定好的16个不同时间点采集血液并分离血浆。然后,取1 m L血浆样品中加入1 m L 13C6-硝碘酚腈作为内标物,经正己烷1 m L除脂,离子交换固相萃取柱(Cleanert PAX)前处理后经Luna Omega PS C18(50mm x2.1mm,1.6μm)色谱柱进行色谱分析,流动相:氨水-乙腈-甲醇溶液,流速0.30 m L·min-1,进样量为10μL,质谱条件为多反应监测负离子模式,分别以m/z 288.7→162.1、127和m/z294.7→168.1、127作为硝碘酚腈和内标13C6-硝碘酚腈测定。以硝碘酚腈与内标物峰面积比对浓度绘制标准曲线。最后,换算出血浆中硝碘酚腈的药物浓度,并采用Phoenix Win Nolin 7.0药物动力学分析软件进行NCA模块来描述性统计分析数据,计算相关药物动力学参数。结果表明,硝碘酚腈在浓度5.0~2000.0 ng·m L-1范围内线性关系良好(R2=0.9997),定量下限为25.0 ng·m L-1,硝碘酚腈和内标的提取回收率均高于84%,日内、日间的RSD均小于3%,满足药代动力学研究的方法学要求。给羊皮下注射硝碘酚腈注射液(10 mg·kg-1)后,在羊体内吸收良好,达峰时间(Tmax)约为(15.56±6.46)h,达峰浓度(Cmax)约为(31.74±1.73)μg·m L-1,药时曲线下面积(AUC)为(17563.71±2188.05)h·ng·m L-1,半衰期(T1/2)为(250.66±50.44)h,平均驻留时间(MRT)为(431.06±34.80)h。因此,通过本研究建立了适合测定硝碘酚腈血药浓度的LC-MS/MS方法适合于硝碘酚腈的药物动力学研究,并发现硝碘酚腈注射液在鄂尔多斯细毛羊体内吸收良好,消除缓慢,组织分布广,符合一级吸收二室开放模型。
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