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目的:胰岛素生长因子(IGF)通路相关基因在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用,IGFBP3是IGF通路的重要成员之一,该基因启动子区的多态性可改变IGFBP3和IGF1的表达水平,进而影响多种疾病的发生、发展。本研究采用PCR和DNA序列测序方法检测IGFBP3启动子3个位点多态性并探讨其与子宫内膜异位症易感性的关系,为子宫内膜异位症发病机理及临床诊治研究提供线索。方法:1采用病例对照研究,2013年3月至2014年3月从唐山工人医院住院病房和门诊收集的196例卵巢子宫内膜异位组织和178例正常子宫内膜组织样本,采用经典酚∶氯仿∶异戊醇方法提取组织中DNA,自行设计引物进行PCR扩增和基因测序检测组织中IGFBP3启动子三个位点rs2854744 A>C、rs2132570 T>G和rs2132572 A>G的多态性。2在不同期别子宫内膜异位症分组中分析IGFBP3启动子三个位点的基因型和等位基因的频率分布;采用连锁分析单倍体型与子宫内膜异位症的关联。3采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,计数资料以构成比表示,Hardy-Weinberg平衡,不同组间基因型和等位基因、连锁分析单倍体型基因型和等位基因频率的比较,病例组不同期别基因型、等位基因频率比较均行卡方检验,采用非条件Logistic回归分析相对危险度(OR)和95%可信区间(CI)。P<0.05认为有统计学意义。结果:1对照组和病例组中IGFBP3启动子rs2854744 A>C、rs2132570 T>G和rs2132572 A>G三个多态位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),即所选候选基因已经达到遗传平衡。2 IGFBP3启动子rs2854744 A>C位点AA、AC和CC三种基因型在病例组和对照组中的频率分布比较差异无显著性(55.1%、35.2%、9.7%和62.4%、33.7%、3.9%,X2=5.354,P>0.05);A、C等位基因在两组中频率分布比较差异有统计学意义(72.7%、27.3%和79.2%、20.8%,X2=4.310,P<0.05),携带C等位基因的女性比携带A等位基因的女性患子宫内膜异位症的风险高1.43倍(95%CI:1.02–2.01)。AA、AC和CC三种基因型频率分布在早期病变组和晚期病变组间比较差异无统计学意义(63.3%、28.9%、7.8%和48.1%、40.6%、11.3%,X2=4.562,P>0.05);A、C等位基因频率分布在早期病变组和晚期病变组间比较差异有统计学意义(77.8%、22.2%和68.4%、31.6%,X2=4.317,P<0.05)。3 IGFBP3启动子rs2132570 T>G位点TT、TG和GG三种基因型(53.1%、36.7%、10.2%和57.3%、37.1%、5.6%)和T、G等位基因(71.4%、28.6%和75.8%、24.2%)频率分布在病例组和对照组间比较差异均无显著性(P>0.05)。TT、TG和GG三种基因型(48.9%、41.1%、10.0%和56.6%、33.0%、10.4%)和T、G等位基因(69.4%、30.6%和73.1%、26.9%)频率分布在早期病变组和晚期病变组间比较差异亦均无统计学意义(P>0.05)。4 IGFBP3启动子rs2132572 A>G位点AA、AG和GG三种基因型在病例组和对照组中的频率分布比较差异无显著性(53.6%、33.7%、12.8%和62.4%、30.9%、6.7%,X2=4.879,P>0.05);A、G等位基因频率分布在两组间比较差异有统计学意义(70.4%、29.6%和76.4%、23.6%,X2=5.302,P<0.05),携带G等位基因的女性比携带A等位基因的女性患子宫内膜异位症的风险高1.47倍(95%CI:1.06–2.05)。AA、AG和GG三种基因型(62.2%、30.0%、7.8%和46.2%、36.8%、17.0%)和A、G等位基因(77.2%、22.8%和64.6%、35.4%)频率分布在早期病变组和晚期病变组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。5连锁分析IGFBP3启动子rs2854744 A>C和rs2132572 A>G结果提示:4种不同的单体型在病例组和对照组中均未出现CCAA和AAGG两种基因型,在病例组中产生的基因型为:AAAA(48.5%),ACAG(24.5%),CCGG(7.1%)和AAAG(6.6%)等;在对照组中产生的基因型:AAAA(52.3%),ACAG(19.7%),AAAG(10.1%)和ACAA(10.1%)等。两组间比较差异无显著性(X2=10.746,P>0.05);AA、AG、CA、CG单体型等位基因频率分布在病例组和对照组间比较差异有统计学意义(66.6%、6.1%、3.8%、23.5%和72.2%、7.0%、5.6%、15.2%,X2=8.944,P<0.05),携带CG单体型等位基因的女性比携带AA单体型等位基因的女性患子宫内膜异位症的风险高1.68倍(95%CI:1.15–2.45)。结论:1 IGFBP3启动子rs2854744 A>C和rs2132572 A>G位点多态性可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关,携带突变型等位基因的个体患子宫内膜异位症的风险增高。2 IGFBP3启动子rs2132570 T>G位点多态性与子宫内膜异位症的发生、发展无关。3 IGFBP3启动子rs2854744 A>C和rs2132572 A>G连锁不平衡可能与子宫内膜异位症的发生有关,携带CG单体型的个体增加患子宫内膜异位症的风险。