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肺癌是我国最常见的呼吸道恶性肿瘤,其发病率和死亡率均占恶性肿瘤的首位。在肺癌患者中,约30%的非小细胞肺癌可以行手术切除治疗,但术后5年存活率不足10%,生活质量也不高,而晚期不能手术的患者只能采用常规化疗或放疗,其不但毒副作用大,疗效也不理想。因此,寻找新的有效的治疗手段对非小细胞肺癌的治疗具有很重要的现实意义。肿瘤坏死因子相关死亡配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子家族成员,研究发现其在体内外均表现出良好的抗肿瘤效果,且对正常组织细胞几乎无任何影响。目前,对TRAIL信号途径的关注主要集中在肿瘤治疗上,已有多种针对TRAIL信号途径的重组TRAIL蛋白制剂、死亡受体抗体等药物进入Ⅱ期临床试验阶段,并取得了不错的效果。TRAIL联合其它抗肿瘤治疗方法亦在增强癌细胞药物敏感性、抑制癌细胞的生长和转移中表现出很好的效果。但多种肿瘤对TRAIL有固有性或获得性耐受,限制了其在肿瘤治疗中的应用。有丝分裂原激酶活化死亡结构域蛋白(MADD)是IG20基因编码的6种蛋白亚型之一,研究证明其在多种肿瘤细胞中过表达,与肿瘤细胞的TRAIL耐受性有关,因此MADD被认为是逆转肿瘤细胞TRAIL耐受的潜在的分子靶点。截至目前,关于MADD在正常肺组织与肺癌组织中表达差异及其作用的研究还未见报道,因此本研究观察了MADD在非小细胞肺癌组织中的表达,并探讨了MADD对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响。实验方法：1.免疫组化法检测正常肺组织与肺癌组织中MADD的表达；2.逆转录PCR检测肺腺癌细胞A549中IG20基因的表达；3.质粒扩增；4.慢病毒包装、滴度测定及病毒颗粒扩增；5. Lipofectamine2000脂质体法或慢病毒载体感染法将外源质粒或慢病毒载体导入A549细胞；6. Western blot法检测A549细胞处理前后MADD表达水平变化;7. MTT实验检测A549细胞处理前后细胞增殖状况变化；8. Annexin V/FITC双染实验检测A549细胞转染质粒或感染慢病毒载体后细胞凋亡水平。实验结果：1.正常肺组织、肺鳞癌及腺癌组织细胞胞浆内均有MADD表达,表达水平的高低依次为肺腺癌组织、肺鳞癌组织、正常肺组织；2.肺腺癌A549细胞中可表达IG20的四种蛋白异型体,其分别为IG20、MADD、IG20-SV2和DENN-SV;3.获得足量的高纯度转染用质粒；4.慢病毒有效包装及扩增；5.质粒和慢病毒载体可被有效转入A549细胞；6.A549细胞内MADD表达显著增高或受抑制；7. MADD高表达可促进A549细胞增殖,低表达可抑制A549细胞增殖;8. MADD高表达可抑制A549细胞凋亡,低表达可促进A549细胞凋亡。结论：本研究发现较肺正常组织,MADD在非小细胞肺癌组织中过表达。MADD可以通过抑制A549细胞凋亡来增加其存活率,是非小细胞肺癌TRAIL治疗的一个很好的潜在的分子靶点。