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目的:利用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)阻断长期高脂高热量喂养联合STZ诱导大鼠的肾素血管紧张素系统(RAS),研究阻断RAS对大鼠脂肪组织分泌的脂肪因子脂联素,抵抗素,PAI-1mRNA表达的影响,探讨脂肪组织局部RAS与胰岛素抵抗的关联,及其阻断RAS改善胰岛素抵抗及减缓STZ诱导的高脂喂养大鼠糖尿病发生的进程。方法:30只8周龄雄性Wistar大鼠随机选取10只大鼠作为正常对照组(NC组,n=10)一直以基础饲料喂养;其余20只大鼠以高脂高热量饲料喂养8周,8周后随机分为单纯高脂组(HF组,n=10)和高脂干预组(AE组,n=10),两组仍继续以高脂高热量饲料喂养,另AE组给予培哚普利4mg.kg-1.d-1剂量灌胃干预12周,干预结束后HF组和AE组大鼠均给予一次性腹腔内注射20mg.kg-1剂量的STZ诱导。二周后,三组大鼠行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗及糖代谢,断头处死动物取附睾和肾周脂肪组织以HE染色观察脂肪细胞大小形态,以RT-PCR检测AGT、AT1、脂联素、抵抗素、PAI-1mRNA的表达。结果:NC组大鼠内脏脂肪组织染色显示脂肪细胞大小形态正常,排列整齐;OGTT示空腹血糖正常,葡萄糖负荷后30分钟血糖达峰,2小时血糖接近空腹血糖均小于8 mmol/L,各时点血糖均小于11.1mmol/L;HOMA-IR均小于5。与NC组相比,HF组大鼠内脏脂肪组织切片染色示脂肪细胞面积明显增大且形态不规则,排列紊乱;内脏脂肪重量及内脏脂肪重量/体重百分比均显著高于NC组,逐渐出现腹型肥胖,FBG、FFAs、TG水平显著升高(均p<0.01)等2型糖尿病的特征;OGTT各时点血糖、血糖曲线下面积(AUC)、HOMA-IR指数显著升高(均p<0.01);内脏脂肪组织AGT、AT1、PAI-1、抵抗素mRNA表达显著增加,指数显著升高(均p<0.01);内脏脂肪组织PAI-1、抵抗素mRNA表达显著增加,分别是NC组的1.50倍、1.47倍,而脂联素mRNA的表达显著下降了40.8%(均p<0.01)。与HF组大鼠比较,AE组大鼠内脏脂肪组织切片染色显示脂肪细胞面积明显减小且形态排列趋于规则;内脏脂肪重量及内脏脂肪重量/体重百分比均显著下降(p<0.05);培哚普利干预组FBG、FFAs、TG水平较高脂组均减低,但差异无显著性(p>0.05);OGTT各时点血糖均低于高脂组,其中G60、G120(分别为OGTT中60、120分钟血糖)差异有显著性(p<0.05),AUC、HOMA-IR指数显著下降(均p<0.05);内脏脂肪组织AGT、AT1、PAI-1、抵抗素mRNA下降了28%、38.1%,脂联素mRNA表达升高了1.62倍(均p<0.05)。结论:通过长期高脂喂养后加小剂量链脲佐菌素一次性腹腔注射诱导的大鼠模型,具有腹型肥胖、糖脂代谢紊乱、显著胰岛素抵抗等2型糖尿病的特征,其内脏脂肪组织RAS和脂肪源性炎症因子PAI-1、抵抗素mRNA表达升高,脂联素mRNA表达下降。用ACEI阻断肾素-血管紧张素系统后,大鼠内脏脂肪减少,胰岛素抵抗减轻,且增加了长期高脂喂养大鼠对STZ诱导的糖尿病的抵抗,糖脂代谢紊乱得到改善,表明阻断RAS减缓了高脂喂养联合STZ诱导大鼠发生糖尿病的进程,其机制与改善内脏脂肪组织的脂肪因子表达有关。