糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第三大影响人类生活质量和健康的慢性疾病,其中有90%以上属于Ⅱ型糖尿病。目前,对于Ⅱ型糖尿病患者,临床上主要是采用肌肉注射胰岛素配合口服降糖药进行治疗。这种方法虽然可以缓解高血糖对人体带来的伤害,但是这些合成药物对机体普遍存在着不良反应和毒副作用,且患者需要终身服用,因此不可避免的对机体的主要器官(肝、肾等)造成严重损害乃至不得不停止用药。天然药物因具有毒副作用小,无明显不良反应的特点在糖尿病的治疗过程中受到了普遍的关注,并取得了一定的进展。丹皮酚(Paeonol)是一种传统中药,丹皮酚味苦性寒,入心、肝和肾三条经络,具有清热解毒、活血化瘀之功效,对多种疾病均有一定的治疗作用。目前研究已经证实,丹皮酚对于Ⅱ型糖尿病动物模型具有明显的治疗作用,能够有效降低糖尿病模型的血脂、血糖和高胰岛素血症,并且在临床应用中也取得了一定的疗效。然而,仍有许多工作亟需解决,如:从植物中经济高效的提取出具有生物活性的丹皮酚晶体、丹皮酚抗Ⅱ型糖尿病的具体作用机制还需进一步阐明。因此,本研究对丹皮酚的提取工艺进行了优化,并采用酶联免疫吸附试验、流式细胞技术、多聚酶链反应以及Western-blotting方法等,较为系统地研究了丹皮酚抗Ⅱ型糖尿病的具体作用及其机制。本试验采用盐水浸泡-水蒸气蒸馏法进行粗提,采用重结晶法进行纯化,从牡丹皮中提取出白色针状丹皮酚结晶,提取率为86.40%,经过分析鉴定为丹皮酚,纯度为95.21%。在动物试验过程中,采用链脲佐菌素结合高脂饲料制备Ⅱ型糖尿病大鼠模型,随机将动物分成正常组、模型组、丹皮酚低剂量组和高剂量组,对丹皮酚降血糖、血脂作用,缓解高胰岛素血症、丹皮酚对机体免疫功能的调节和对胰岛B细胞增殖分化的影响等方面进行了研究,获得如下结果:在给予糖尿病大鼠连续40天不同剂量丹皮酚灌胃治疗后,血糖从最初的16mmol/L左右下降到9.8mmol/L和7.0mmol/L,高剂量和低剂量组与模型组大鼠血糖相比均出现了显著性下降(p<0.01),血清胰岛素也从33.75μIU/L分别下降到25.58μIU/L和19.96μIU/L,也出现了明显的降低(p<0.01),接近正常大鼠的18.97μIU/L。同时,糖尿病大鼠的体重、血脂、糖化血红蛋白(Hb Alc)和葡萄糖耐量试验等也均出现明显改善,证明丹皮酚对Ⅱ型糖尿病具有很好的治疗效果。通过对丹皮酚治疗前后大鼠免疫功能的检测结果,丹皮酚可以显著升高Th1细胞的特征因子IL-2和TNF-α血清含量,即增强Th1细胞的整体活性,进而诱导CD8+细胞增殖分化,提高细胞免疫功能,增强胰岛B细胞的抵御伤害的能力,减少B的死亡。检测到血清中Th2的特征因子IL-6含量及基因表达显著降低,表明Th2的活性明显降低,即Th2诱导的体液免疫亢进受到有效抑制,Ig和C3、C4含量逐步恢复正常,减少对机体组织器官的损伤。另外丹皮酚还能升高血清中Treg细胞的特征因子TGF-β的含量及基因表达,通过增加Treg细胞的数量和活性,恢复CD4+/CD8+的比值,改善机体的特异性免疫。给予丹皮酚治疗40天后,胰腺组织HE染色结果显示,丹皮酚能够消除因糖尿病所致的胰腺组织内的免疫炎性反应,同时促进B细胞的增殖分化,参与受损胰岛修复和重建。通过研究发现丹皮酚具体作用机制,一方面能够促进胰腺组织内PPARγ表达显著增加,进而抑制JNK1凋亡信号通路,减少胰岛B细胞的进一步损伤,另一方面丹皮酚能够增强胰腺组织内GLP-1的表达,再通过GLP-1增强胰岛B细胞增殖分化路径中至关重要的因子PDX-1的表达,促进胰岛B细胞增殖分化,参与因糖尿病而受损的胰岛组织的重建与修复。