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目的:研究十二指肠空肠旁路术(Duodenal-jejunal bypass,DJB),改良胆胰转流术(New Biliopancreatic Diversion,NBPD),十二指肠空肠旷置术(Duodenal-jejunal exclusion,DJE)在对2型糖尿病大鼠模型的血糖和总胆汁酸造成影响的过程中,胆汁酸通路如何发挥作用。方法:1、将60只糖尿病模型大鼠随机分为4组,分别行DJB术、NBPD术、DJE术和十二指肠切断原位吻合术(Sham,即假手术组),于术前1周、术后第24周测空腹血脂与餐后2h血糖,在术后第24周测空腹血清总胆汁酸,取肝脏及肠道样本,提总RNA与总蛋白。2、利用RT-PCR及相对定量PCR仪检测胆汁酸受体(FXR)基因、胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)基因、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)基因mRNA的表达量。3、用Western-Blot检测肝脏蛋白的表达。结果:1、各术式大鼠术前1周餐后2h血糖(单位:mmol/L):DJB组(26.4±2.2)、NBPD组(25.8±2.1)、DJE组(26.4±2.2)、假手术组(26.7±3.0),各组间比较均无统计学差异(P>0.05);术后第24周餐后2h血糖(单位:mmol/L):DJB组(16.3±4.0)、NBPD组(20.6±3.3)、DJE组(27.3±2.2)、假手术组(26.9±3.6),DJB组、NBPD组血糖值低于DJE组、假手术组,差异有统计学意义(P<0.05),DJE组与假手术组血糖值之间无统计学差异;术后第24周DJB组、NBPD组血糖值均低于术前1周(P<0.05)。2、各术式肝脏FXR mRNA相对表达量之间的比较:DJB组FXR表达量(0.862±0.207)与其余三组表达量差异均无统计学意义(P>0.05);NBPD组FXR表达量(1.564±0.031)高于DJE组(0.434±0.062),差异有统计学意义(P<0.05),NBPD组FXR表达量与假手术组(1.000±0.369),差异无统计学意义(P>0.05);DJE组FXR表达量与假手术组差异无统计学意义(P>0.05)。3、各术式肠道FXR mRNA相对表达量之间的比较:DJB组FXR表达量(0.382±0.206)与NBPD组(0.681±0.125)、假手术组表达量(1.000±0.338)差异无统计学意义(P>0.05);NBPD组FXR表达量与假手术组表达量差异无统计学意义(P>0.05);DJE组FXR表达量(2.593±0.481)高于DJB组、NBPD组及假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。4、各术式肝脏FXR蛋白的表达情况:NBPD组FXR蛋白表达量(1.152±0.031)与DJB组FXR蛋白表达量(1.040±0.019)均高于DJE组(0.731±0.087)与假手术组(0.671±0.040),差异有统计学意义(P<0.05)。5、各术式肝脏SREBP-1c mRNA相对表达量的比较:DJB组:1.783±0.657;NBPD组:2.429±0.677;DJE组:1.477±0.768;假手术组:1.000±0.129。各术式组间SREBP-1 mRNA表达量均无统计学差异(P>0.05)。6、各术式大鼠术前1周空腹胆固醇水平(单位:mmol/L):DJB组(1.750±0.676)、NBPD组(1.750±0.825)、DJE组(1.717±0.115)、假手术组(1.708±0.113),各组间比较均无统计学差异(P>0.05);术后第24周(单位:mmol/L):DJB组(1.892±0.679)、NBPD组(1.963±0.329)、DJE组(2.059±0.277)、假手术组(2.023±0.385),各组间比较均无统计学差异(P>0.05);术后第24周与术前1周胆固醇水平无统计学差异(P>0.05)。7、各术式大鼠术前1周空腹甘油三酯水平(单位:mmol/L):DJB组(1.125±0.168)、NBPD组(1.130±0.049)、DJE组(1.168±0.152)、假手术组(1.137±0.090),各组间比较均无统计学差异(P>0.05);术后第24周(单位:mmol/L):DJB组(0.885±0.176)、NBPD组(1.043±0.182)、DJE组(1.319±0.154)、假手术组(1.465±0.268),DJB组、NBPD组甘油三酯水平低于DJE组、假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);术后第24周DJB组、NBPD组甘油三酯水平均低于术前1周(P<0.05)。8、各术式肝脏CYP7A1 mRNA相对表达量的比较:DJB组表达量(0.957±0.259)与其余三组表达量差异无统计学意义(P>0.05);NBPD组表达量(1.426±0.159)高于DJE组(0.510±0.098),差异有统计学意义(P<0.05),NBPD组表达量与假手术组(1.000±0.180)差异无统计学意义(P>0.05);DJE组表达量与假手术组差异无统计学意义(P>0.05)。9、各术式大鼠空腹血清总胆汁酸含量(单位:μmol/L):DJB组(78.32±26.51)、NBPD组(50.45±18.75)、DJE组(33.63±13.58)、假手术组(18.13±5.51),组间差异不显著(P>0.05)。结论:1、DJB术后通过胆胰转流影响肝脏胆汁酸受体的上调和肠道胆汁酸受体的下调,改善肝脏脂毒性进而产生降糖效果,是肠旁路术降糖机制之一。肠道旷置可能不起降糖作用。2、肠旁路术后胆汁酸通路的变化并不通过调节胆固醇水平来改善肝脏脂毒性。