朊病毒病(Prion disease),又称可传播性海绵状脑病(Transmissible spongiform encephalopathies,TSE),是一类侵袭人和多种动物中枢神经系统的退行性疾病,其潜伏期长,致死率100%。神经生长因子(neurogrowth factor,NGF)对神经的生长、分化、发育以及神经元存活具有重要作用。临床研究表明,NGF对阿尔兹海默症和帕金森综合征等神经退行性疾病有一定治疗效果,但在朊病毒病中研究甚少。近期研究显示,白藜芦醇具有清除朊病毒复制的能力,对朊病毒病有一定的治疗潜力。为了明确朊病毒感染前后和白藜芦醇清除朊病毒后神经生长因子(NGF)及其上游级联反应调控因子的潜在变化。我们通过Western blot、免疫组织荧光、细胞免疫荧光实验,检测了小鼠中胚层脑(SMB)细胞系及细胞裂解液颅内接种的小鼠中NGF及其上游调控因子表达水平的变化情况。体外和体内实验结果显示,朊病毒感染后NGF表达水平显著降低,经白藜芦醇处理去除朊病毒后NGF含量得到一定程度的恢复。并且形态学分析结果显示颅内NGF信号主要与神经元共定位,与增殖的星形胶质细胞和小胶质细胞不存在共定位现象。在朊病毒感染的神经细胞和小鼠脑组织中,NGF上游的调节激酶如磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、磷酸化的钙调蛋白激酶IV(p-CaMKIV)、钙调蛋白激酶的激酶2(CaMKK2)的表达水平也呈显著的降低趋势,而CaMKK2负调节激酶磷酸化CaMKK2(p-CaMKK2)表达水平上升。我们发现在朊病毒感染的神经细胞系或小鼠脑组织中异常降低的激酶均可通过白藜芦醇清除朊病毒后部分恢复。同时,我们发现CaMKK2和p-CaMKK2主要分布在脑组织的神经元中。本研究证明了NGF及其上游调节激酶的异常与朊病毒感染有直接关系,而白藜芦醇不仅具有抑制朊病毒复制的能力,还具有通过CaMKK2/CaMKIV级联反应改善NGF表达的能力,这可能改善脑组织中的微环境并为朊病毒病的治疗提供新的思路。