【摘 要】
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核苷类化合物作为药物在预防病毒、防治肿瘤方面展示了不可取代的独特作用,有望成为磺胺类药物和抗生素之后新型的对人类有重要意义的药物。目前,核苷类药物的合成主要有三种
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核苷类化合物作为药物在预防病毒、防治肿瘤方面展示了不可取代的独特作用,有望成为磺胺类药物和抗生素之后新型的对人类有重要意义的药物。目前,核苷类药物的合成主要有三种方法:RNA酶解法、酶法生物合成法、化学合成法。化学合成法有很多种方法,但是由于糖苷键的形成没有立体专一性,并且它原料很难得到;所用到的试剂价格昂贵并具有一定毒性,这使生产成本较高,而收率却很低。本论文对核苷类产品2’-O-叔丁基二甲基硅基-5’-O-(4”,4”-二甲氧基三苯基甲基)核苷单体进行研究,在这个物质的合成过程中会出现一个关键性杂质3’-O-叔丁基二甲基硅基-5’-O-(4”,4”-二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体,研究这个杂质对产品的质量有非常重要的意义。因此根据2’-O-叔丁基二甲基硅基-5’-O-(4”,4”-二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体的合成机理首先合成这个单体的中间体,然后从中分离提取出它的一个关键性杂质3’-O-叔丁基二甲基硅基-5’-O-(4”,4”-二甲氧基三苯基甲基)核苷单体中间体,并进一步模拟相关的反应制备3’-O-叔丁基二甲基硅基-5’-O-(4”,4”-二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体的最终产品。通过对合成路线中一系列中间体及产物的研究,鉴定并确认主反应的杂质结构,并用该策略得到相应的杂质对照品,为目标产物的分析研发、质量标准的研究提供强有力的关键支持。进而通过对目标产物的制备路线的优化考察,用更优化的工艺以更高的收率得到纯度更高的产品,使之达到国家药品质量标准的要求,并获得最佳的经济效益。
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