ROS1融合基因阳性肺腺癌的临床分析

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背景与目的:肺癌是当代发病率最高的恶性肿瘤之一,也是当今世界上引起癌症相关性死亡的主要原因,ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌是近年来新发现的肺癌亚型。本研究旨在探讨ROS1融合基因阳性肺腺癌的一般临床特征和影像学特点,并分析真实世界中克唑替尼的疗效。方法:研究纳入2013年3月到2017年1月间在浙江大学医学院附属第一医院经病理学确诊的1482例肺腺癌患者,均已在我院行RT-PCR检测明确ROS1融合基因表达状态,回顾总结ROS1融合基因阳性患者临床及影像学资料,根据肿瘤组织中实性成分所占比例(PSV)预测ROS1阳性表达概率。分别比较一线克唑替尼和一线培美曲塞、一线克唑替尼和非一线克唑替尼、一线培美曲塞和非一线培美曲塞的ORR和DCR,评估克唑替尼在ROS1阳性肺腺癌中的疗效。结果:筛查的1482例肺腺癌患者中,54例(3.6%)患者ROS1融合基因表达阳性,且多为年轻(p<0.001)、不吸烟(p=0.007)、女性(p<0.001)患者。ROS1融合基因阳性肺腺癌影像学表现较阴性组无差异,但ROS1融合基因阳性肺腺癌组织的实性成分比例PSV(81.6士21.3)%较阴性对照组(62.2±25.3)%增高,存在显著统计学差异(p<0.001),根据PSV做出ROC曲线,曲线下面积为0.736(p<0.001,95%置信区间:0.637-0.835),当界值设置为0.849时,敏感度和特异度分别为0.75和0.743。ROS1融合基因阳性肺腺癌一线克唑替尼治疗组ORR(84.6%)较一线培美曲塞化疗组ORR(53.3%)明显增高,差异有统计学意义(p=0.03),DCR(92.3%)也较培美曲塞组DCR(80%)增高,但二者之间无显著性差异(p=0.252)。非一线克唑替尼治疗组ORR和DCR分别为58%和83%,与一线克唑替尼治疗组无统计学差异(p=0.076,p=0.403)。非一线培美曲塞化疗组ORR与DCR分别为20%和40%,与一线培美曲塞化疗组之间也不存在统计学差异(p=0.194,p=0.191)。结论:这项回顾性研究表明ROS1融合基因阳性多见于不吸烟、年轻、女性肺腺癌患者,ROS1融合基因阳性肺腺癌影像学表现与阴性对照组无差异,但更高的实性成分比例(PSV)是ROS1重排阳性肺腺癌的影像学特征,当肺腺癌CT上实性成分比例大于0.85时提示ROS1重排阳性可能性大。ROS1融合基因阳性肺腺癌患者接受一线克唑替尼治疗较培美曲塞化疗可以获得更好的客观缓解率和疾病控制率,但一线和非一线克唑替尼治疗组以及一线和非一线培美曲塞化疗组之间疗效并无统计学差异。
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