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幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是一种革兰氏阴性螺旋状细菌。研究显示，幽门螺杆菌是慢性胃炎和胃、十二指肠溃疡的主要致病原因，并可能与胃癌和胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)恶性淋巴瘤发病有关。最近，世界卫生组织将Hp归为Ⅰ类致癌物，它在胃癌发展中起主导作用。目前流行的治疗Hp感染的方案是同时服用质子泵抑制剂(PPI)加两种抗生素(克拉霉素，阿莫西林、四环素、甲硝唑等选二种)的三联疗法。影响三联疗法的最主要因素被认为是Hp对抗菌剂的耐药性；另一严重问题是质子泵抑制剂会诱发消化不良，大量抗菌剂则导致消化道内菌群的严重毁灭。因此，寻找高效、安全的抗Hp活性一类新药物成为一个重要和迫切的任务。本论文包括两个方面的研究工作：一、选用治疗脾胃病常用药用植物30种用水和乙醇分别提取，然后进行体外抗Hp活性的初步筛选，并对有效植物鸡骨草提取物进行了活性追踪分离。二、从禾本科植物狗牙根(Cynodondactylon)中分离到的三十四种内生真菌，进行体外抗Hp活性的初步筛选，并对三株抗Hp活性较强的内生真菌AY001、CY064和CY725发酵液进行了活性追踪分离。
对三十种药用植物水和乙醇提取物体外抗Hp活性的初步筛选结果显示：云木香(Saussurealappa)、丁香(Eugeniacaryophyllata)和鸡骨草(Abruscantoniensis)的乙醇提取液有很强的抗Hp活性(MIC：40μg/ml)。沙棘(Hippophaerhamnoides)、浙贝母(Fritillariathunbergii)、厚朴(Magnoliaofficinalis)、五味子(Schisandrachinensis)、延胡索(Corydalisyanhusuo)、陈皮(Citrusreticulata)、柴胡(Bupleurumchinense)和川芎(Ligusticumchuanxiong)的乙醇提取液也有较强的抗Hp作用，其MIC为60.0μg/ml。至于这些植物的水提物的抗Hp作用，番泻(Cassiaobtusifolia)、浙贝母(F.thunbergii)和丁香(E.caryophyllata)显示了较好的活性(MIC：60μg/ml)。对活性很强的鸡骨草的化学成分进行了分离和纯化共获得10个单体化合物，通过熔点测定，1H-NMR，13C-NMR和DEPT谱从鸡骨草非皂甙部分分离鉴定的七种化合物显示了一定抗Hp活性。两种黄酮类化合物有较好的抗Hp活性，J5-2(槲皮素：quercetin)抗HpMIC为20.0-45.0μg/ml，J5-1(木犀草素：luteolin)的抗HpMIC为45.0-60.0μg/ml。而两种黄酮甙J6-1和J5-4抗Hp活性较弱。
化合物J4-1(水杨酸：salicylicacid)和J2-1(β-谷甾醇：β-sitosterol)抑制Hp生长的MIC为30.0-80.0μg/ml。化合物J5-3(β-胡萝卜甙：β-sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside)在浓度为100μg/ml没有显示抑制Hp的活性。
从狗牙根(Cynodondactylon)分离到34株内生真菌，体外抗Hp活性的初步筛选结果显示：有3株内生真菌(AY001，CY064和CY725)乙酸乙酯提取物有很强的抗Hp作用，其抑菌圈直径大于20mm，有7株内生真菌抑菌圈直径10-20mm，10株内生真菌抑菌圈直径5-10mm。对3株活性最强的内生真菌发酵产物进行活性追踪分离研究，来自内生真菌CY725的烟曲霉酸(helvolicacid)Y1和单甲基硫赭曲菌素(monomethylsulochrin)Y3显示了很强的抗Hp活性，其MIC分别为8.0和10.0μg/ml；分离自内生真菌CY064的化合物3β-羟基-5α，8α-表二氧-6，22-二烯麦角甾烷(3β-hydroxy-5α，8α-epidioxy-ergosta-6，22-diene)M4也显示了一定抗Hp活性(MIC：25.0μg/ml)；分离自内生真菌AY001的化合物B3-1抑制Hp生长的MIC为20.0μg/ml。
本研究工作有几方面的意义：1为抗幽门螺杆菌中药的开发研究打下良好基础Hp的培养和抗Hp药物筛选较为困难。本人经过努力，掌握了Hp固体及液体培养方法，建立了抗Hp药物的体外筛选方法。选用民间治疗胃病药用植物30种分别用水和乙醇提取，进行体外抗Hp活性的初步筛选研究。结果显示：云木香、丁香和鸡骨草乙醇提取物有很强的抗Hp活性。其他一些中药提取物也有一定抗Hp作用。通过对鸡骨草乙醇提取物进行活性追踪分离，发现一些黄酮具有抗Hp活性。本研究旨在发现具有抗Hp的中草药及其有效部位和有效成分，为进一步开发具有抗Hp活性的中药打下良好基础。
2为新药开发提供先导化合物植物内生真菌参与植物次生代谢产物的合成，而且在天然药物结构转化、产量提高、毒性降低等方面也具有重要的研究价值。从狗牙根(C.dactylon)分离到内生真菌34株，有3株内生真菌(AY001，CY064和CY725)乙酸乙酯提取物有很强的抗Hp作用，一些内生真菌还表现出抑制其它细菌和真菌的活性。对几种内生真菌发酵产物活性追踪分离研究，来自内生真菌CY725的化合物Y1和Y3显示了很强的抗Hp活性，分离自内生真菌CY064的M4和AY001的化合物B3-1也显示了较好的抗Hp活性。本研究发现的化合物Y1和Y3具有较好的开发前景，为开发高效、低毒抗Hp新药的研究提供了新的线索。