【摘 要】
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SY-801为我所研制的一种抗肝炎新药,具有明显的保肝作用及抗癌活性,且毒性甚低。为了对SY-801的药理作用有更深入更广泛的认识,本文对SY-801抗肝炎病毒和抗肝癌活性作进一步的研
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SY-801为我所研制的一种抗肝炎新药,具有明显的保肝作用及抗癌活性,且毒性甚低。为了对SY-801的药理作用有更深入更广泛的认识,本文对SY-801抗肝炎病毒和抗肝癌活性作进一步的研究,并对其作用机制进行探讨,为SY-801用于临床提供更多的实验依据。本研究的主要内容有以下三个方面: 1.抗病毒性肝炎作用的研究 本研究采用已感染鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鸭肝细胞进行体外培养实验证明,SY-801(在1x10-4和5x10-4mol/L浓度)能显著抑制DHBV DNA的复制,而同样浓度的SY-801对原代培养的正常鸭肝细胞并无明显毒性,表明其作用具有一定选择性。在体实验表明,SY-801 0.4g/kg.day和0.6g/kg.day剂量连续灌胃给药10天,能显著降低鸭血清中DHBV DNA水平,同时对鸭肝脏中DHBV DNA含量也具有显著降低作用,经Southern blot分析表明,SY-801能抑制鸭肝脏中DHBV的复制。 应用2.2.15细胞株体外实验模型观察到,SY-801对2.2.15细胞复制HBsAg和HBeAg都具有显著的抑制作用,并且可明显降低2.2.15细胞内HBV DNA含量,同时对2.2.1 5细胞也具有一定细胞毒作用。根据药物抗HBV效果(TI值)进行综合评价结果,SY-801为有效抗HBV药物。进一步研究表明,SY-801对2.2.1 5细胞DNA合成具有显著抑制作用,提示其对肝癌细胞本身可能也有抑制作用。故又研究了SY-801对肝癌细胞株的作用。 2.抗肝癌作用的研究 根据前述实验结果,本实验采用未转染HBV的人肝癌细胞株HepG2细胞对SY-801抗肝癌作用进行了研究。结果表明,SY-801在
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