浓缩六味地黄丸中马钱苷的药代动力学研究

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目的:一、建立六味地黄丸中马钱苷、芍药苷的含量测定方法。二、采用高效液相色谱法测定大鼠含药血清中马钱苷的浓度,研究大鼠灌胃给药后马钱苷体内药代动力学特点。方法:一、采用反相高效液相色谱法,色谱柱:HypersilC18色谱柱(200mm×4.6mm 5μm), Nova-PakC18 Guard-PakTM保护柱;流动相:0.05%磷酸-水(A)/乙腈(B);检测波长:240,233nm;柱温:30℃;流速:1mL·min-1。二、采用反相高效液相色谱法,色谱柱:HypersilC18色谱柱(200mm×4.6mm 5μm), Nova-PakC18 Guard-PakTM保护柱;流动相:0.05%磷酸-水(A)/乙腈(B);检测波长236nm。结果:一、马钱苷在110-1100ng范围内,含量与峰面积线性关系良好(r=0.9995);样品的平均加样回收率为:99.2%,RSD为1.3%(n=5)。芍药苷在150-1500ng范围内,含量与峰面积线性关系良好(r=0.9992);样品的平均加样回收率为:100.4%,RSD为1.9%(n=5)。二、马钱苷回归方程:y=1.0921x+27.064,r=0.9991,线性范围为26-420ng;平均回收率为94.2%,RSD=4.0%;样品24h内稳定,RSD=3.72%。大鼠灌胃后,药动学行为符合一室模型,主要药动学参数Ka, Ke, t1/2Ka, t1/2Ke, Tpeak, Cmax, AUC分别为0.0085 min-1,0.025 min-1,27.95 min, 81.23min,65.59 min,6970.40 ng·ml-1,1429620.62 ng·ml-1·min。结论:一、此方法简便、快速,可作为浓缩六味地黄丸中马钱苷、芍药苷的含量测定方法。二、首次建立了浓缩六位地黄丸中马钱苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了六位地黄丸中马钱苷的药代动力学参数,方法的专属性强,结果可靠。三、复方入血成分分析与药动学研究相结合的方法,有助于阐明六味地黄丸的药效成分及作用机理。
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