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目的:本文是在导师迟莉丽教授经验方加味理肠饮治疗腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D)的前期研究基础上,进一步从临床及动物实验两方面评价加味理肠饮治疗IBS-D的临床疗效,以及观察加味理肠饮对IBS-D大鼠血浆5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、P物质(substance P,SP)、一氧化氮(nitric oxide,NO)水平的影响,结肠组织5-羟色胺3受体(5-HT3R)mRNA与神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)mRNA表达的影响,肥大细胞数目的变化,以探讨加味理肠饮治疗IBS-D深层的作用机制。方法:1.临床研究:将符合纳入标准的80例患者,采用随机方法分为试验组(40例)和对照组(40例),试验组给予加味理肠饮中药汤剂口服,对照组给予西药得舒特口服,疗程均为28d。治疗后观察两组总有效率、中医症候积分、不良反应率及半年后复发率。2.实验研究:将70只SPF级健康SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、得舒特组、谷参肠安组、加味理肠饮低、中、高剂量组。除空白对照组外,各组均予避水应激+夹尾刺激+番泻叶灌胃方法建立IBS-D大鼠模型,造模成功后,分别给予相应药物灌胃,得舒特组用得舒特15mg/(kg·d)灌胃,谷参肠安组用谷参肠安0.2g/(kg·d)灌胃,加味理肠饮组低、中、高剂量组分别给予1.5g/(kg·d)、3g/(kg·d)、6g/(kg·d)中药药汁灌胃,空白对照组和模型对照组分别给予等容积生理盐水灌胃,1次/d,连续用药28d后处死大鼠,取新鲜血液及结肠标本,运用Elisa法检测大鼠血浆中5-HT、SP、NO水平,并采用PCR法检测5-HT3R mRNA、NPY mRNA的表达,观察大鼠结肠肥大细胞数量及病理学变化。结果:1.临床部分:加味理肠饮组在改善患者腹痛欲便,便后痛减、腹胀、排便频率、排便性状、抑郁或烦躁、食欲不振等临床症状上优于得舒特组(P<0.05);两组在改善肠鸣矢气、倦怠懒言上的差异无统计学意义(P>0.05),并且在药物安全性、治疗有效率、减少复发率上优于得舒特组。2.实验部分:与空白对照组对比,模型对照组大鼠的血浆5-HT和SP表达均上调(P均<0.05),NO水平下降(P<0.05);在5-HT方面,除加味理肠饮低剂量组外,加味理肠饮中、高剂量组、谷参肠安组、得舒特组均可使5-HT水平明显下调(P<0.05或P<0.01),其中,加味理肠饮中、高剂量组明显优于其他药物组(P<0.01),但2组之间无统计学意义。在SP方面,除得舒特组外,各药物组均可下调SP水平(P<0.05或P<0.01),其中加味理肠饮高剂量组效果最好(P<0.01);在NO方面,除加味理肠饮低剂量组外,各药物组均可上调NO水平(P<0.05或P<0.01),尤以加味理肠饮中剂量组效果最好(P<0.01);在5-HT3R mRNA的表达方面,加味理肠饮中剂量组相比其他药物组下调5-HT3R mRNA更显著(P<0.01);各药物实验组均可上调NPY mRNA的表达,其中加味理肠饮中、高剂量组明显优于其它药物组(P<0.01),但两组间比较无显著差异(P>0.05)。加味理肠饮中、高剂量组及谷参肠安组均可减少结肠肥大细胞数量,尤以加味理肠饮中剂量组效果最好。结论:加味理肠饮对大鼠的内脏高敏和肠道动力异常具有明显的改善作用,且中剂量组在改善大鼠症状、生物学指标方面优于谷参肠安组、得舒特组,其作用机制可能是参与调节NPY、SP、NO、5-HT的分泌和释放、调节结肠肥大细胞数、降低5HT3R mRNA表达水平,上调NPY mRNA表达来减缓肠道运动、减少肠道炎症反应,降低其内脏高敏,进而减少腹痛腹泻症状。结合实验研究与临床研究,加味理肠饮是治疗IBS的安全有效的方剂,具有重要的临床价值和理论价值。