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目的:运用中药物质组动力学评价方法,以数据可视化技术及中药物质组多维释放特征相似度评价技术为手段,分析不同中药制剂在UV-Vis,HPLC等检测方法的物质组释放特征,验证多组分中药物质组释放动力学可视化评价方法,揭示传统剂型的释药机制和科学内涵,探索以物质组为评价对象进行传统中药剂型的质量控制和现代评价的新方法。 方法:1.以银翘解毒丸为代表制剂,将同一厂家同一批次银翘解毒丸分别按轴对称方法切割成1/4、1/8、1/12和1/16大小的块状等分颗粒,运用UV-Vis依法测定相当于整丸剂量各丸剂颗粒的物质组释放度。可视化评价其物质组释放动力学特征,定量计算其组谱同步性、时段同步性和多维释放特征相似性。 2.以银翘解毒片为代表制剂,运用UV-Vis依法测定不同厂家、不同批次、不同转速下银翘解毒方制剂的物质组释放度;以及其在60℃、80℃温度、75%相对湿度、90%相对湿度及4500 LX光照条件下分别放置5,10 d的物质组释放度。可视化评价其物质组释放动力学特征,定量计算其组谱同步性、时段同步性和多维释放特征相似性。 3.以水飞蓟骨架片为多组分中药有效部位缓释制剂的代表制剂,对 HPLC法测定不同 GMS/PXM和 GMS/PEG比例的水飞蓟骨架片的物质组释放度数据进行可视化评价,定量计算其物质组释放动力学多维特征相似性,并与f2相似因子评价结果进行比较。 4.以龙胆泻肝丸为代表制剂,运用UV-Vis法测定龙胆泻肝丸的物质组释放度。可视化评价其物质组释放动力学特征,评价其组谱同步性、时段同步性和多维释放特征相似性。 结果:1.银翘解毒丸整丸的组谱同步性和时段同步性较好,相似度均接近于1,随着丸剂切割程度的增加,各样本的组谱同步性和时段同步性逐渐降低。银翘解毒丸物质组多维释放特征相似度评价结果显示,不同切割方式的丸剂间多维释放特征具有一定的差异,其中1/12丸与其他样本的差异最为明显,1/16丸次之。提示切割方式对银翘解毒丸释放同步性及多维释放特征的影响显著。 2.不同厂家生产的银翘解毒片、同一产品在不同转速下物质组释放的速率同步性、组谱同步性特征具有显著差异,不同批号间银翘解毒片物质组的释放同步性程度较高;同一产品在高转速下的组谱同步性较低,且与释放程度有关。高温显著影响银翘解毒片的物质组释放度,与0d样本相比,在高温放置5d、10d后,银翘解毒片物质组部分组分同步性降低,各样本的多维释放相似度均较高;在高湿度放置后,10 d的样本在释放后期240 nm~270 nm物质组释放同步性较其他组有一定的差异,各样本的多维释放相似度均较高;光照5d的银翘解毒片在释放末期组谱同步性较低,光照10天的样本在释放初期组谱同步性较低,光照后的样本在350-400 nm紫外吸收区间的物质组时段同步性较低,各样本的多维释放相似度均较高。 3.10/90比例GMS/PXM和GMS/PEG水飞蓟骨架片释放同步性最佳,可视化定性评价与定量评价结论一致,与 f2相似因子法结论不一致;不同药物/载体比例骨架片的释放同步性较佳,与f2相似因子法结论一致。 4.龙胆泻肝丸物质组释放度的紫外检测释放曲线与Weibull模型相关性为0.9980,与Higuchi模型相关性为0.9706。龙胆泻肝丸组谱同步性较好,在释放末期有所降低;组谱同步性较好。 结论:1.运用中药物质组动力学评价方法,以数据可视化技术及其中药物质组多维释放特征相似度评价技术为手段,可以直观、定量地评价不同检测仪器的中药制剂释放动力学特征。既与中医药的整体观保持一致,又符合现代科学的定量分析趋势。 2.物质组释放动力学定量地刻画了传统剂型大蜜丸剂的缓释特征,以取样间隔释放的物质组特征增量等参数为指标,可视化地评价了中药物质组释放同步性特征。从释放动力学角度阐释了“丸者缓也”的科学内涵。 3.运用中药物质组释放动力学评价方法,定量评价了不同银翘解毒片的释放动力学特征。不同厂家、不同批号、不同转速下的银翘解毒片释放特征具有显著差异。高温对银翘解毒片的影响相对较大,高湿和光照对其释放曲线的影响相对较小。 4.中药物质组释放动力学评价方法可以准确评价痕量物质之间的释放动力学特征,消除了由于辅料比例不同引起释放度差异引起的同步性差异,并能用单参数表示多组分的释放同步性。 5.龙胆泻肝丸物质组释放曲线与Weibull模型和Higuchi模型拟合度均较高,释放机制可能接近于溶胀型的骨架释放机制。