纳米金刚石作为药物细胞内输运载体的研究

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本论文以增强化疗药物(顺铂,三氧化二砷)的药效为目的,研究了纳米金刚石在药物输运系统研制中的重要应用。在对纳米金刚石表面进行了多种修饰(海藻酸钠、壳聚糖和多聚赖氨酸)后,又重点研发了它们与化疗药物形成的复合物。首次构建了用海藻酸钠修饰的纳米金刚石与顺铂形成的复合物,并进行了细胞水平评估和缓释药效的研究,同时进行了抗肿瘤效应的机制分析研究。研究的主要内容和结果如下:
  1.在纳米金刚石与化疗药物形成复合物的研究中,影响吸附量的重要因素是纳米金刚石与化疗药物的比例。通过不同质量配比制备复合物,在细胞水平上进行评估,发现当纳米金刚石和化疗药物的质量比为2∶1和1∶1时是最佳的比例。同时,影响吸附量的另一重要因素是孵育环境的pH值,在细胞水平上发现,1M的氢氧化钠溶解三氧化二砷,三氧化二砷的负载量会增加。
  2.在对复合物药效评估的研究中,复合物的药效不仅体现在药物负载量的增加,而且药物稳定性强。构建了多种复合物体系,其中用多聚赖氨酸修饰的纳米金刚石载带三氧化二砷构建的复合物,在细胞水平评估,负载量虽然增加,但胞内稳定性不太理想,药效也未增强,因而不是一种良好的复合物。但是成功构建了用海藻酸钠修饰的纳米金刚石与顺铂形成的复合物,不仅具有低毒性,而且缓慢释放药物。在HepG2细胞中,细胞的存活率从24h的78.59%到72h的52.12%。同时从DNA损伤、细胞骨架破坏以及P53蛋白的表达对其抗肿瘤机制进行了研究。对顺铂在临床上的应用提供了一定的参考。
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