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目的通过孕酮对兔脊髓缺血再灌注损伤模型的的干预,研究孕酮对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用。方法采用腹主动脉阻断法诱导兔子的脊髓缺血再灌注模型,其中空白对照组3只仅进行手术不进行主动脉的阻断,随时间延长无明显病理变化;损伤组15只,手术后不给于药物干预;孕酮组15只,分别在术后0h、24h、48h腹腔注射8mg/kg孕酮。损伤组、孕酮组分别在术后12h、24h、36h、48h、72h各处死3只兔子。选取术后24h、48h及72h三个观察时间点,采用Tarlov评分对兔的后肢神经学功能进行评估。收集兔的脊髓组织样本,采用H&E染色观察脊髓组织的形态变化,并对其神经元的保留水平进行统计。采用免疫组化的方法对脊髓组织中Caspase-8及p53蛋白的表达水平进行检测,并统计其中阳性细胞的数目。收集新鲜的组织样本采用western blotting技术对不同时间点的p53的蛋白表达情况进行检测,然后对其进行定量分析。结果1 H&E染色显示,与空白对照组相比,损伤组12h无明显病变,24h脊髓出现出现空泡变性,神经元开始皱缩;48h神经元大量凋亡,组织出血水肿严重;72h出现炎性细胞浸润;孕酮组在术后24h到72h内也出现损伤组类似的变化,但神经元保存数量较多,且出血水肿及炎性细胞浸润等病理变化较轻。2术后12h时,空白对照组的神经元数量最多,孕酮组次之,损伤组最少;术后24h时,三组兔子的神经元数量无明显统计学差异(P>0.05);术后48h时,损伤组及孕酮组的神经元数量与空白对照组相比明显减少(P<0.05),且损伤组的神经元数量明显的少于孕酮组(P<0.05);术后72h时,损伤组及孕酮组的神经元数量较空白对照组及术后24h和48h进一步减少(P<0.05),且损伤组的神经元数量明显的小于孕酮组(P<0.05)。3术后12h,损伤组及孕酮组兔子的神经功能均发生不同程度神经功能障碍,且损伤组的损伤程度更为严重(P<0.05);手术48h后损伤组的运动功能较之前显著降低,孕酮组兔子较术后24h时有细微降低,但仍其功能显著高于损伤组(P<0.05);手术72h时,损伤组及孕酮组兔子的运动神经功能均有不同程度的降低,但降低程度并无统计学差异,且孕酮组的评分显著高于损伤组(P<0.05)。4三组兔子的脊髓组织的Caspase-8表达水平进行比较发现,12h时,空白对照组的Caspase-8的阳性得分最低,损伤组显著高于空白对照组,孕酮组的得分介于两组之间;48h时,损伤组及孕酮组的Caspase-8的蛋白表达水平进一步提高,且损伤组的表达水平显著高于孕酮组;72h时,损伤组的Caspase-8的表达水平较48h时进一步显著提高,孕酮组虽有提高,但提高幅度明显小于损伤组。5对p53的阳性细胞进行统计发现,24h时,空白对照组的p53阳性得分最低,损伤组为最高,孕酮组的得分介于两组之间;48h时,损伤组及孕酮组的p53的蛋白表达水平进一步提高,且损伤组的表达水平显著高于孕酮组;72h时,损伤组的p53的表达水平较48h时进一步显著提高,孕酮组虽有提高,但提高幅度明显小于损伤组。结论本研究中,通过对不同处理状态下脊髓缺血再灌注损伤兔子脊髓形态及炎症的进行评估,并对可能的机制进行初步的探索发现:1脊髓缺血再灌注损伤后注射孕酮能够显著的减少脊髓组织的炎症,降低脊髓神经元的凋亡;2脊髓缺血再灌注损伤后接受孕酮干预能够显著的提高兔子的运动神经功能的恢复;3脊髓缺血再灌注损伤后接受孕酮干预能够显著降低脊髓组织中Caspase-8及p53蛋白的表达,提示孕酮可能通过降低Caspase-8及p53蛋白的表达减少脊髓缺血损伤后神经元的凋亡。