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目的: 1.观察“冠心Ⅴ号”(党参、麦冬、丹参、赤芍、制五味子、地黄组成)合剂及颗粒剂对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的作用;2.观察“冠心Ⅴ号”两种不同剂型的疗效差异;3.探讨“冠心Ⅴ号”干预心室重构部分机制。 方法: 雄性SD大鼠80只,随机分为10组:空白对照组、假手术组、模型组、阳性药物对照(血脂康)组、冠心Ⅴ号合剂临床等剂量组、冠心Ⅴ号合剂临床2倍剂量组、冠心Ⅴ号合剂临床4倍剂量组、冠心Ⅴ号颗粒剂临床等剂量组、冠心Ⅴ号颗粒剂临床2倍剂量组、冠心Ⅴ号颗粒剂临床4倍剂量组。采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI模型,分别予“冠心Ⅴ号”(合剂及颗粒剂)、血脂康胶囊连续干预4周后,以心脏彩超观察模型大鼠心功能检测指标左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左室重量(LVmass),计算大鼠体表面积(BSA,m2)=0.09×[体重(kg)]2/3;左室心肌质量指数(LVMI,g/m2)=实测LVM/BSA;用Western Blot技术检测梗死区心肌组织Toll样受体4(Toll like recptor4,TLR4)、髓样细胞分化蛋白MyD88(myeloid differentiation factor88,Myd88)、核转录因子κBp65(nuclear factorκBp65,NF-κB/p65)蛋白表达;荧光定量PCR法检测TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κBmRNA表达;ELISA法检测心肌组织匀浆白介素6(interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,进行对比分析。 结果: 1.心脏超声检测结果:与空白组、假手术组比较,模型组实验大鼠心功能指标EF、FS明显下降,LVMI值升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,药物干预组各组EF、FS不同程度升高,LVMI值不同程度降低,差异有统计学意义(p<0.05);冠心Ⅴ号(合剂及颗粒剂)各组EF、FS与药物浓度均成正比,LVMI值与药物浓度成反比,差异有统计学意义(P<0.05);相同剂量下,与合剂各组比较,颗粒剂各组EF、FS升高及LVMI下降更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.Western Blot检测结果:与空白组、假手术组比较,模型组实验大鼠梗死区心肌组织TLR4、Myd88、NF-κB/p65蛋白表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,药物干预组各组TLR4、Myd88、NF-κB/p65蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);冠心Ⅴ号(合剂及颗粒剂)各组TLR4、Myd88、NF-κB/p65蛋白表达与药物浓度成反比,差异有统计学意义(P<0.05);相同剂量下,与合剂各组比较,颗粒剂各组TLR4、Myd88、NF-κB/p65蛋白表达下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。 3.荧光定量PCR检测:与空白组、假手术组比较,模型组实验大鼠梗死区心肌组织TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κBmRNA表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,药物干预组各组TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κ BmRNA表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);冠心Ⅴ号(合剂及颗粒剂)各组TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κ BmRNA表达与药物浓度成反比,差异有统计学意义(P<0.05);相同剂量下,与合剂各组比较,颗粒剂各组TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κ BmRNA蛋白表达下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。 4.ELISA检测IL-6、TNF-α检测:与空白组、假手术组比较,模型组实验大鼠梗死区心肌组织IL-6、TNF-α表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,药物干预组各组IL-6、TNF-α表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);冠心Ⅴ号(合剂及颗粒剂)各组IL-6、TNF-α表达与药物浓度成反比,差异有统计学意义(P<0.05);相同剂量下,与合剂各组比较,颗粒剂各组IL-6、TNF-α蛋白表达下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 冠心Ⅴ号(合剂及颗粒剂)均能够抑制AMI模型大鼠心肌组织TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA的表达,通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB信号通路转导及其下游炎症因子IL-6、TNF-α表达,抑制炎症反应,干预心室重构,保护心功能,且颗粒剂作用优于合剂。