论文部分内容阅读
目的: 1.观察“冠心Ⅴ号”（党参、麦冬、丹参、赤芍、制五味子、地黄组成）合剂及颗粒剂对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的作用;2.观察“冠心Ⅴ号”两种不同剂型的疗效差异;3.探讨“冠心Ⅴ号”干预心室重构部分机制。 方法: 雄性SD大鼠80只，随机分为10组:空白对照组、假手术组、模型组、阳性药物对照（血脂康）组、冠心Ⅴ号合剂临床等剂量组、冠心Ⅴ号合剂临床2倍剂量组、冠心Ⅴ号合剂临床4倍剂量组、冠心Ⅴ号颗粒剂临床等剂量组、冠心Ⅴ号颗粒剂临床2倍剂量组、冠心Ⅴ号颗粒剂临床4倍剂量组。采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI模型，分别予“冠心Ⅴ号”（合剂及颗粒剂）、血脂康胶囊连续干预4周后，以心脏彩超观察模型大鼠心功能检测指标左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左室重量(LVmass)，计算大鼠体表面积(BSA，m2)=0.09×[体重(kg)]2/3;左室心肌质量指数(LVMI，g/m2)=实测LVM/BSA;用Western Blot技术检测梗死区心肌组织Toll样受体4(Toll like recptor4，TLR4)、髓样细胞分化蛋白MyD88（myeloid differentiation factor88，Myd88）、核转录因子κBp65（nuclear factorκBp65,NF-κB/p65）蛋白表达;荧光定量PCR法检测TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κBmRNA表达;ELISA法检测心肌组织匀浆白介素6(interleukin6，IL-6)、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factorα，TNF-α）水平，进行对比分析。 结果: 1.心脏超声检测结果:与空白组、假手术组比较，模型组实验大鼠心功能指标EF、FS明显下降，LVMI值升高，差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较，药物干预组各组EF、FS不同程度升高，LVMI值不同程度降低，差异有统计学意义(p＜0.05);冠心Ⅴ号（合剂及颗粒剂）各组EF、FS与药物浓度均成正比，LVMI值与药物浓度成反比，差异有统计学意义(P＜0.05);相同剂量下，与合剂各组比较，颗粒剂各组EF、FS升高及LVMI下降更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。 2.Western Blot检测结果:与空白组、假手术组比较，模型组实验大鼠梗死区心肌组织TLR4、Myd88、NF-κB/p65蛋白表达上调，差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较，药物干预组各组TLR4、Myd88、NF-κB/p65蛋白表达均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05);冠心Ⅴ号（合剂及颗粒剂）各组TLR4、Myd88、NF-κB/p65蛋白表达与药物浓度成反比，差异有统计学意义(P＜0.05);相同剂量下，与合剂各组比较，颗粒剂各组TLR4、Myd88、NF-κB/p65蛋白表达下降更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。 3.荧光定量PCR检测:与空白组、假手术组比较，模型组实验大鼠梗死区心肌组织TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κBmRNA表达上调，差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较，药物干预组各组TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κ BmRNA表达均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05);冠心Ⅴ号（合剂及颗粒剂）各组TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κ BmRNA表达与药物浓度成反比，差异有统计学意义(P＜0.05);相同剂量下，与合剂各组比较，颗粒剂各组TLR4mRNA、Myd88mRNA、NF-κ BmRNA蛋白表达下降更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。 4.ELISA检测IL-6、TNF-α检测:与空白组、假手术组比较，模型组实验大鼠梗死区心肌组织IL-6、TNF-α表达上调，差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较，药物干预组各组IL-6、TNF-α表达均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05);冠心Ⅴ号（合剂及颗粒剂）各组IL-6、TNF-α表达与药物浓度成反比，差异有统计学意义(P＜0.05);相同剂量下，与合剂各组比较，颗粒剂各组IL-6、TNF-α蛋白表达下降更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论: 冠心Ⅴ号（合剂及颗粒剂）均能够抑制AMI模型大鼠心肌组织TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA的表达，通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB信号通路转导及其下游炎症因子IL-6、TNF-α表达，抑制炎症反应，干预心室重构，保护心功能，且颗粒剂作用优于合剂。