葛根素对氯氰菊酯所致家兔心血管毒性的保护作用

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tadpoleFLY
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:氯氰菊酯(cypermethrin,CP)是近代发展起来的一种拟除虫菊酯类农药,具有杀虫高效、广谱和在环境中低残留等优点,属中等毒性的杀虫剂。但因生产不慎或使用不当,以及应用的日趋广泛,中毒者时有发生,主要表现为消化系统和神经系统症状。其中毒机制目前尚未完全阐明,可能主要在于其干扰神经细胞膜钠通道,导致开放关闭延迟,引起感觉和运动神经元持续去极化,末梢感受器和肌纤维重复放电,最终造成各种中毒症状。近年,人群调研和动物实验研究又发现,拟除虫菊酯类农药具有心血管毒性,可引起血压升高、心肌收缩力增强以及多种心律失常等。临床治疗仅限于对症处理,尚无安全有效的解毒药物。 目前有人尝试用葛根素治疗氯氰菊酯中毒并取得一定的效果,但原理不清。葛根素(Puerarin,Pur)为异黄酮类化合物,具有广泛的α受体阻滞作用、β受体阻滞作用和血管紧张素Ⅱ受体阻滞作用,可明显扩张血管、降低血压、改善微循环;扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、降低心肌耗氧量、减慢心率,具有明显的抗心肌缺血作用和抗心律失常作用。这些作用均为其治疗氯氰菊酯中毒提供了基本的理论支持,故应用葛根素治疗氯氰菊酯的心血管毒性可能会有明显效果。 本实验的目的旨在探讨葛根素对氯氰菊酯中毒家兔心血管毒性的保护作用及机制,从而为深入研究拟除虫菊酯类农药中毒的防治提供进一步的实验依据。 方法:1.取健康雄性家兔24只(河北医科大学实验动物中心提供。合格证编号:702118),随机分成花生油对照组(C)、氯氰菊酯染毒组Ⅰ(P1)(50 mg/kg)、染毒组Ⅱ(P2)(100 mg/kg)、染毒组Ⅲ(P3)(200 mg/kg)四组,每组6只,三个染毒组家兔分别一次性腹腔注射不同浓度的氯氰菊酯油溶液,给药容积为5ml/kg,对照组腹腔注射等容积花生油。然后应用澳大利亚进口的Powerlab生理多导记录仪分别测定其心血管功能的变化,并根据其中毒表现,最后确定用葛根素治疗给药时,氯氰菊酯的用药剂量。 2.将健康雄性家兔30只,随机分成对照组(C)、染毒组(P)和三个葛根素治疗组,每组各6只家兔,均采用普通饲料喂养。对照组一次性腹腔注射食用花生油;染毒组一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg:治疗组Ⅰ(PM1)一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg后,立即一次性iv 5 mg/kg的葛根素;治疗组Ⅱ(PM2)一次性腹腔注射氯氰菊酯100mg/kg后,立即一次性iv 10mg/kg的葛根素;治疗组Ⅲ(PM3)一次性腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg后,立即一次性iv 20mg/kg的葛根素。然后用Powerlab生理多导记录仪分别测定其心血管功能的变化。 3.测定前家兔以3%戊巴比妥钠45 mg/kg腹腔注射,麻醉后作颈部气管、右侧颈动脉以及左侧颈静脉插管,经压力换能器连接到Powerlab生理多导记录仪,描计血压、心率和心肌收缩速率dp/dt;按标准Ⅱ导联连接,记录心电图:分别记录动物染毒前15分钟和染毒后15、30、60、90和120分钟时收缩压、舒张压、心肌收缩速率、心率、Q-T比值、QRS间期和室性早搏数/min等心血管功能指标的变化。实验数据以平均数±标准差(x±s)表示,同一指标不同组间进行方差分析(ANOVA),方差分析有差异后再用LSD方法进行多重比较。实验数据用SPSS 11.5数据软件包处理。 结果:1.不同剂量氯氰菊酯对家兔心血管系统的影响:与染毒前比较,C组和P1组家兔在染毒(分别腹腔注射花生油或氯氰菊酯50 mg/kg)后各时间段,其收缩压、舒张压、心肌收缩速率、心率、Q-T比值和QRS间期的变化无统计学差异,但P1组家兔在染毒后各时间段均已出现室性早搏。与染毒前比较,P2组家兔收缩压在染毒(腹腔注射氯氰菊酯100 mg/kg)后30min开始升高,由染毒前的144.22±10.38mmHg升至160.31±10.92 mmtHg(P<0.05),舒张压和心肌收缩速率在染毒后60min开始升高,分别由染毒前的92.83±10.34mmHg和5402±208 mmHg/s升至116.28±11.36mmHg和5786±378 mmHg/s(P<0.05),心率在染毒后15min开始下降,由248.72±10.84次/min降至222.42±12.86次/min(P<0.05),Q-T比值在染毒后15min开始增大,由1.05±0.04增至1.15±0.12(P<0.05),QRS间期在染毒后30min开始增大,由60±8gs增至79±7μs(P<0.05),其各时间段室性早搏数/min也较P1组显著增加(P<0.05)。以上各项指标的中毒性变化可持续到染毒后120min且具有明显的时间依赖性。 与染毒前比较,P3组家兔收缩压在染毒(腹腔注射氯氰菊酯200 mg/kg)后15min升高(P<0.01),但在染毒后30min~120min时又显著下降(P<0.01):舒张压在染毒后30min开始下降(P<0.05),直至染毒后120min时仍未恢复(P<0.01):心肌收缩速率在染毒后60min开始下降直至实验结束(P<0.05或0.01),心率在染毒后15min即明显下降直至120min时(P<0.05或0.01),Q-T比值自染毒后15min即明显增大,直至实验结束(P<0.05或0.01); QRS间期则在染毒后30min时显著延长,直至实验结束(P<0.05或0.01);室性早搏数自染毒后1.5min与C组比较即己显著增加,直至实验结束(P<0.01)。 2.葛根素对氯氰菊酯中毒家兔心血管系统的影响:与染毒组比较,PM1组家兔静脉注射葛根素5mg/kg后,其心肌收缩速率和室性早搏数并无明显改变,仅使其收缩压、舒张压、心率、QRS间期在染毒后发生改变的时间均有不同程度显著延长(P<0.05)。与染毒组比较,PM2组家兔静脉注射葛根素10mg/kg后,其舒张压和心肌收缩速率并无明显改变,但可使收缩压、心率、Q-T比值和QRS间期在染毒后发生改变的时间较PM1组家兔进一步延长,也使其在染毒后60min~120min期间的室性早搏数较染毒组显著减少(P<0.05)。 与染毒组比较,PM3组家兔在静脉注射葛根素20mg/kg后,可使氯氰菊酯染毒所致的收缩压、舒张压、心肌收缩速率、心率、心电图Q-T比值和QRS间期以及室性早搏等各项心血管功能指标的变化得到明显翻转或改善(P<0.01)。 结论:1.氯氰菊酯可使家兔产生明显的心血管系统毒性,使其收缩压与舒张压明显升高、心率减慢,出现室性早搏等心律失常。 2.葛根素明显降低氯氰菊酯所致中毒家兔的血压升高和心肌收缩速率加速;改善中毒家兔心率和QRS间期的明显改变;消除心律失常并缓解心肌缺血症状:表明葛根素对氯氰菊酯中毒家兔的心血管毒性有多种保护作用。
其他文献
天然产物研究是新药筛选的热点,但由于植物来源的天然药物生产周期长、产量低等因素不能得到广泛的工业应用。植物内生菌由于参与或部分参与了植物活性成分的合成,具有产生特定
目的:①优选出思的明(SDM)的最佳提取工艺条件,研制开发成SDM胶囊剂;②对SDM胶囊进行质量研究,建立质量控制标准;③考察SDM胶囊对吗啡依赖大鼠体内吗啡代谢的影响。方法:①选用L9(3~4)正交试验,分别对水煎煮和醇沉两步提取工艺条件进行优选,以干膏得率为煎煮工艺评分指标,梓醇总提取量为醇沉工艺综合评分指标。采用高效液相色谱法(HPLC)测定梓醇含量。将SDM提取物粉碎成细粉,加硬脂酸镁,混
聚合物胶束是一种新型的给药系统,由两亲性聚合物在选择性溶剂中自组装形成。聚合物胶束具有很窄的粒径分布及独特的核-壳结构,这类胶束容易包封疏水性药物,体内分布独特,能增加药物对肿瘤组织血管壁的渗透,实现被动靶向释放(即EPR效应)。壳聚糖是一种具有良好生物相容性的可降解多糖,壳聚糖主链上具有-OH、-NH2反应基团,是制备接枝聚合物的优良材料。本文以壳聚糖作为主链,以聚乙二醇单甲醚作为亲水性链段,以
位于中东的以色列立国于一九四八年,是一个拥有悠久历史的新兴国家。五十多年来,以色列从一个内向、不爱交往、在文化方面自我关注的民族,发展成为一个外向的、生气勃勃的、
阿散蒂金矿已经连续生产5年,在此期间,据称无论其金产量还是收入均破历史i己承。截止1993年9fith,黄金产量达770.41002,而1991~1992年为654,29802,收入增加48%,达9O20万美元。这除了金
敬、竞、静,应当是新闻工作者追求的三种境界。“敬”,说的是敬业精神。敬业是新闻工作者对党的新闻事业的一种工作态度。要想培养敬业态度,重要的是树立正确的人生观、价值
水飞蓟宾是从植物药水飞蓟果实中提取的有效成分,是一种肝细胞膜稳定剂,能有效保护及增强肝细胞黏膜。临床上主要用于治疗急慢性肝炎、肝硬变、脂肪肝、酒精引起的肝损害、代谢中毒性肝损伤、胆结石和脾脏病等。由于药效高,毒性低,水飞蓟宾从发现至今一直备受关注。但其水溶性,脂溶性均很差,口服吸收差,有较大的首过效应,且体内的半衰期短等性质严重削弱了水飞蓟宾口服制剂药效的发挥。早年也有科研工作者研制了水飞蓟宾葡甲
八角茴香油和肉桂油的臭氧化反应过程受反应控制,传质的影响很小;八角茴香油与臭氧反应6 h,反应已基本完全(95%),茴香醛含量54.48(GC%);再延长反应时间,茴香醛产量反而下降.
近年来,微流体变焦透镜的研究已展示出其在光学系统中的应用前景,其中基于介质上电润湿(Electrowet-ting on dielectric,EWOD)的微流体变焦透镜只需改变外加电压便能快速调节
东南亚海上地震勘探活动JohnBishop如果以地震勘探活动作为今后5-10年的勘探开发水平的指标的话,那么东南亚海上油气的前景并不乐观。随着在该区作业的地震队数量的大幅度减少,该区的地震勘探