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研究背景与目的：目前我国HIV感染者中流行的HIV-1亚型种类复杂、多样,且流行分布具有明显的时间、地点和人群分布差异。研究表明,HIV-1亚型与艾滋病病程及其耐药突变具有一定的关联。随着我国艾滋病流行模式的转变和抗病毒治疗规模的不断扩大,有必要开展系统全面的HIV-1亚型及其耐药突变的分子流行病学调查,从分子水平揭示HIV-1的流行信息和流行趋势。目前性传播已成为我国HIV的主要传播途径,本研究通过Meta分析,在系统全面地了解我国HIV经性传播人群中HIV-1亚型流行分布特征的基础上,开展本次的分子流行病学调查研究,以初步了解无锡市HIV-1亚型及耐药突变的流行分布情况,并结合常规工作中关于HIV/AIDS的流调、随访、治疗等信息,以初步探讨HIV-1感染病程和耐药的可能影响因素,旨在为该市艾滋病的防治工作提供有价值的信息。研究方法：1. Meta分析：检索PubMed、Web of Science、CNKI、CBM、万方等数据库,收集公开发表的有关中国HIV-1亚型的研究文献。按纳入与排除标准进行文献的筛选和数据提取,运用Freeman-Tukey双反正弦变换法对不同病毒亚型的流行率进行合并计算,并从研究时间、研究地点和研究人群三个方面进行亚组分析。Meta分析软件包括R 3.2.1和SAS 9.3。2.HIV-1亚型分析：以无锡市疾控中心2012～2013年常规CD4监测随访队列中的343例HIV/AIDS患者为研究对象,在知情同意的基础上进行流行病学个案调查和静脉血采集,并采用巢式PCR扩增env和pol区的部分基因片段后送至生物公司测序,根据env和pol的部分基因序列进行病毒亚型分析。3.HIV-1耐药突变分析：将279例研究对象的pol基因序列（覆盖pol区的蛋白酶基因全长及反转录酶1-280位左右的密码子序列）提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据库,进行耐药基因突变分析。4.统计学分析：建立Excel数据库,使用SAS 9.3或SPSS 19.0软件进行统计学分析。定性资料采用率或构成比描述,用χ2检验或Fisher确切概率法或Kruskal-Wallis法进行统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义；定量资料采用均数士标准差（x±s）描述。采用重复测量资料的方差分析进行CD4+T淋巴细胞计数变化差异的分析,采用非条件Logistic回归或生存分析进行HIV病程和耐药的影响因素分析。研究结果：1. Meta分析共纳入130篇文献,包括18725例成功分型的样本。CRF01AE、B、 CRF07BC、CRF08BC和C亚型的合并流行率分别为44.54%（95%CI:40.81-48.30）、 18.31%（95%CI:14.71-22.17）、16.45%（95%CI:13.82-19.25）、2.55%（95%CI:1.56-3.73）、 0.37%（95%CI:0.11-0.72）。分层分析发现,B亚型在性传播感染人群中的流行率呈下降趋势,而CRF01AE、CRF07BC在性传播感染人群中和CRF08BC在异性传播感染人群中的流行率呈上升趋势,且不同地区的HIV-1亚型分布呈现明显差异。2.最终有313例研究对象成功进行HIV-1分型,其中CRF01AE所占比例最高,达49.4%（155/313）,其他亚型及流行比例分别为CRF07BC 16.9%（53/313）、B 12.8% （40/313）、CRF08BC 9.3%（29/313）、CRF6701B 3.8%（12/313）、CRF6801B 1.9% （6/313）、CRF02 AG 0.3%（1/313）、CRF59 01B 0.3%（1/313）、C 0.3%（1/313）和URFs 4.8%（15/313）,不同性别、年龄和传播途径间的病毒亚型分布存在统计学差异（P<0.01）。3.279例研究对象中,共发现36例存在耐药基因突变，耐药率为5.0%（14/279）其中床用药人群的耐药率为1.8%（4/220）,用药人群的耐药率为16.9%（10/59），二者存在统计学差异。耐药突变主要包括D30N、L90M、K65R、M184IV、K103N和Y181C等点突变所引起的不同类型抗病毒药物的高度或中度耐药,而其他耐药突变则引起低度或潜在低度耐药。4.病程的影响因素分析发现,HIV-1 CRF07/08BC毒株感染相对B亚型,病程进展缓慢（OR=0.312,95%CI:0.134～0.728）,然而CRF07/08BC毒株感染者合并耐药突变较B业型毒株感染者合并耐药突变的病程进展更快（OR=12.276,95%CI:2.255～ 66.830）;耐药的影响因素分析发现,HIV确诊时年龄是产生耐药的保护因素（OR=0.930, 95%CI:0.909～0.987）,即HIV确诊时年龄越小越易发生耐药。研究结论：1.中国HIV-1经性传播人群的亚型分布存在较大的时间变异性和地区差异性,HIV-1的高度变异性给艾滋病的监测、预防和控制带来了极大挑战。2.目前无锡市流行的HIV-1毒株种类复杂多样,为有效控制新的重组毒株的产生与流行,应进一步加强不同高危人群的健康教育和行为干预,并严密监测HIV-1亚型的流行动态。3.相对B亚型,non-B亚型中的CRF07/08BC感染后病程进展缓慢,然而CRF07/08BC感染合并耐药突变较B亚型感染合并耐药突变的病程进展更快,其作用机制需给予进一步的探讨。4.该地区HIV-1耐药株的传播尚处于低流行态势,耐药突变主要由已有抗病毒药物的使用所诱发,然而药物间的交叉耐药及耐药株的传播警示该地区应加强HIV-1/AIDS人群的耐药监测。