醋酸来法莫林,一种新型截短侧耳素类抗生素。2019年8月19日在美国批准上市,后又相继在欧盟和加拿大获批,适用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）。我国尚未进口该药,按照我国化学药品新注册分类规定,醋酸来法莫林属于三类新药。通过对相关文献资料查阅,发现世界主流药典（如USP、BP、JP、EP等）及其他标准中均未收载醋酸来法莫林原料药及其制剂的标准。因此,为保障用药的安全、有效,本论文建立了醋酸来法莫林的质量标准草案,并对主要杂质进行了研究。本课题根据2020年版中国药典第四部及ICH相关指导原则,对醋酸来法莫林进行了系统、深入的质量控制研究,首先通过MS、UV、IR、NMR等对醋酸来法莫林进行了结构确证。然后,对本品的性状、鉴别、检查、含量测定等进行研究;建立了有关物质检查、残留溶剂测定及含量测定方法,并对建立的方法进行验证。有关物质检查方法为:C₁₈柱（4.6x250 mm,5μm）;流动相A:乙腈-60 mmol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调p H至2.5）=20:80,流动相B:乙腈-60 mmol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调p H至2.5）=50:50,梯度洗脱;波长:210 nm;流速:1.0 ml/min;柱温:30℃,进样体积:20μl,杂质定量均采用不加校正因子的主成分自身对照法。建立了直接进样-气相色谱法测定醋酸来法莫林中的残留溶剂（甲醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯和叔丁醇）。醋酸来法莫林含量测定采用非水溶液滴定法,电位法指示终点。初步稳定性研究结果表明,醋酸来法莫林在高温、强光照射、高湿度条件基本稳定。本文结合醋酸来法莫林样品和粗品中的杂质情况,对其主要杂质进行了归属研究。以30%过氧化氢破坏醋酸来法莫林,通过高效液相制备色谱收集杂质A和杂质B溶液,采用HR-MS推测杂质A和杂质B的结构为来法莫林结构中硫醚键氧化成亚砜或碳碳双键环氧化的产物。最后本文对合成工艺中的起始原料（截短侧耳素）进行了简单的质量控制研究,包括性状、检查项,建立了有关物质检查方法并进行方法学验证。并根据试验结果拟定出相应的质量标准草案,从而达到对起始原料的质量控制,为最终产品的质量提供保障。