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第—部分中晚期前列腺癌患者去势术后高强度聚焦超声联合低剂量放疗的病例对照研究:生存率和并发症目的探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)联合低剂量放疗能否提高中晚期前列腺癌患者去势术后的生存率,并与全量放疗比较严重并发症的发生率。材料与方法分析中山医院(含分部)自2000年3月～至2008年4月去势手术后的中晚期前列腺癌患者117例,按照治疗方法分为HIFU联合放疗组(22例)、HIFU组(23例)、放疗组(38例)和对照组(即单纯内分泌治疗)(34例)。4组患者在年龄、初始PSA、Gleason评分和临床分期分布无显著差异。运用Stata 7.0进行统计分析,用Kaplan-Meier法计算各组生存率并绘制生存曲线,组间生存曲线比较采用Wilcoxon法,并用COX模型分别比较HIFU联合放疗组、HIFU组、放疗组与对照组的生存率差异;Wilcoxon法比较HIFU联合低剂量放疗与联合全量放疗的组间生存曲线以及HIFU作为补充治疗与作为补救治疗的组间生存曲线;秩和检验比较HIFU联合低剂量放疗与联合全量放疗以及放疗组的并发症发生率。结果①HIFU联合放疗组、HIFU组、放疗组和对照组3年总体生存率分别为100%、63.84%、73.58%和48.56%,HIFU联合放疗组与对照组有显著差异(P=0.029),其余2组与对照组总体生存率无显著差异,4组间总体生存曲线Wilcoxon检验存在显著差异(P=0.024);4组的3年疾病特异生存率分别为100%、63.84%、75.74%和54.27%,HIFU联合放疗组与对照组有显著差异(P=0.026),其余2组与对照组疾病特异生存率无显著差异,4组间疾病特异生存曲线Wilcoxon检验存在显著差异(P=0.014)。②HIFU联合低剂量放疗与联合全量放疗在总体生存率(P=0.382)和疾病特异生存率均无显著差异(P=0.677)。③秩和检验HIFU联合/不联合低剂量放疗较HIFU联合全量放疗和全量放疗Ⅱ级或以上严重并发症发生率显著减少(泌尿生殖系并发症P=0.012,消化道并发症P=0.011)。④HIFU作为补充治疗较补救治疗显著提高中晚期前列腺癌患者的总体生存率(P=0.033)和疾病特异生存(P=0.038)。⑤HIFU作为补充治疗的患者在平均5.40±3.33月后使PSA降到最低值平均0.56±0.78ng/mL,且较单纯内分泌治疗在更短的时间(P=0.036)使PSA降到最低值。结论中晚期前列腺癌患者在去势术后给予HIFU联合低剂量放疗作为补充治疗可以显著提高总体生存率和疾病特异生存率,并能显著降低放疗严重并发症的发生率,从而改善生活质量,为中晚期前列腺癌提供了一种安全、有效的治疗方法。第二部分中晚期前列腺癌患者高强度聚焦超声治疗前后机体免疫功能变化的初步观察目的探讨HIFU对中晚期前列腺癌的抗肿瘤免疫作用。材料与方法将中晚期前列腺癌患者随机分为2组,HIFU组行单纯HIFU治疗11例(所有患者均已在入组前行去势手术治疗),对照组行单纯去势手术10例。分别于治疗前和治疗后抽取静脉血5ml,两次抽血时间间隔约4周。检测CD19~+、肿瘤坏死因子-α、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、VEGF、TGF-β1、IFN-γ和IL-2。HIFU组HIFU治疗前后对照、对照组去势术前后对照以及HIFU组与对照组治疗前后差值对照均采用Kruskal-Wallis秩和检验,取P＜0.05有统计学差异。应用Stata 7.0软件。结果HIFU组患者HIFU治疗后肿瘤坏死因子-α(P=0.033)和TGF-β1(P=0.046)显著降低,余指标无显著变化;对照组患者去势术后CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞显著上升(P=0.023),余指标无显著变化;HIFU组治疗前后差值较对照组治疗前后差值CD19~+(P=0.005)、IFN-γ(P=0.012)和IL-2(P=0.007)显著上升,肿瘤坏死因子-α(P=0.029)、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(P=0.001)、VEGF(P=0.016)和TGF-β1(P=0.027)显著降低。结论中晚期前列腺癌患者去势术后机体抗肿瘤免疫受到抑制,而HIFU治疗可以有效提高患者抗肿瘤免疫作用,其机制可能通过降低机体免疫抑制,分泌免疫促进因子和提高体液免疫等。