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目的:淋巴瘤是具有较大异质性的免疫系统恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma,NHL）两大类。NHL中一部分被认为起源于淋巴结或脾脏以外的部位,被称为原发性结外NHL（Primary extranodal Non-Hodgkin lymphoma,PE-NHL）。尽管PE-NHL的发生率相对较高,但原发性乳腺淋巴瘤（Primary breast lymphoma,PBL）很少见,临床进程进展迅速,预后极差,有较高的中枢神经系统复发风险。目前PBL尚无确切的治疗方案,为了可以更好地指导建立理想的治疗方案,提高这种侵袭性疾病的治愈率,我们对16例患者的病理组织进行二代基因测序,分析PBL的基因突变谱与临床特征及疾病预后的关系,为PBL的临床诊断及靶向治疗提供依据。最常见的PE-NHL是胃淋巴瘤,其次是韦氏环淋巴瘤,其他部位包括骨骼、皮肤、大脑、外胚层、甲状腺和睾丸,不太常见的部位是乳腺、肺和膀胱。尽管PE-NHL的发生率相对较高,但原发性乳腺淋巴瘤（PBL）很少见,占淋巴结外淋巴瘤的1.7%至2.2%,占所有非霍奇金淋巴瘤的0.38%至0.7%[1-6]。我们通过阅读大量文献,发现核因子激活的B细胞的κ轻链增强子（Nuclear Factor Kappa-B,NF-κB）信号通路在淋巴造血系统肿瘤中起着至关重要的作用,NF-κB可以通过转录调控细胞增殖、血管生成,和抑制凋亡基因来介导肿瘤的发生,通过刺激某些抑制癌细胞和正常细胞凋亡的基因来控制细胞的耐受性。因此更好地了解NF-κB信号及其调控因子对开展靶向治疗至关重要。方法:1. 收集2009年6月至2019年10月河北医科大学第四医院收治的经病理确诊并且临床病例资料完整的40例原发性乳腺淋巴瘤患者,应用二代测序技术对16例可获得病理标本的患者进行靶向大规模基因测序,全面分析原发性乳腺淋巴瘤的基因表达情况及其与疾病预后之间的关系。2. 回顾性分析原发性乳腺淋巴瘤患者的临床特征与预后的关系。3.应用统计软件SPSS21.0对数据进行统计学分析。结果:1.16例患者标本经二代测序分析结果显示,基因突变情况如下:112个基因中,突变频率较高的为PIM1、MYD88、DTX1、CD79B、KMT2D、TNFAIP3和ITPKB。PIM1基因突变发生率68.75%（11例）,MYD88基因突变发生率56.25%（9例）,DTX1、CD79B、KMT2D基因突变发生率31.25%（5例）,TNFAIP3和ITPKB基因突变发生率25%（4例）。2. PIM1基因突变与PBL患者的年龄及病理类型具有相关性（P=0.015,P=0.024）,与其他临床特征（包括原发部位、Ann Arbor分期、IPI评分、乳酸脱氢酶、骨髓浸润、B症状、Ki-67、β2微球蛋白）无显著相关性（P>0.05）。TNFAIP3基因突变与PBL患者的病理类型具有相关性（P=0.006）,与其他临床特征无相关性。KMT2D基因突变与原发部位具有相关性（P=0.038）,与其他临床特征无相关性。其他高频突变基因MYD88、DTX1、CD79B和ITPKB与上述所有临床特征均无显著相关性（P>0.05）。3. 采用Kaplan-Meier生存曲线分析,对患者的OS和PFS进行分析,PIM1、MYD88、CD79B、TNFAIP3、KMT2D、ITPKB和DTX1基因突变与预后无显著相关性（P>0.05）,统计学上无显著差异,但有缩短OS及PFS的趋势,可能导致不良预后。4. 采用Kaplan-Meier生存曲线分析,对患者的OS和PFS进行分析,年龄≥60岁、临床分期Ⅱ期、IPI评分3-5分、LDH升高、β2微球蛋白升高与预后无显著相关性（P>0.05）,统计学上无显著差异,但有缩短OS及PFS的趋势,可能导致不良预后。5. 采用Kaplan-Meier生存曲线分析,对患者的OS和PFS进行分析,采用放化疗联合治疗组较单纯化疗组有较好的OS（P<0.05）。是否应用利妥昔单抗、应用利妥昔单抗联合CHOP或CHOP样免疫化疗方案、是否接受鞘内注射预防中枢性浸润对预后影响无显著差异（P>0.05）。结论:1.PIM1、MYD88、DTX1、CD79B、KMT2D、TNFAIP3和ITPKB是PBL高频突变的基因。PIM1基因突变发生率68.75%（11例）,MYD88基因突变发生率56.25%（9例）,DTX1、CD79B、KMT2D基因突变发生率31.25%（5例）,TNFAIP3和ITPKB基因突变发生率25%（4例）。2.在PBL中检测到PIM1、MYD88、DTX1、CD79B、KMT2D、TNFAIP3和ITPKB基因的突变有缩短OS及PFS的趋势,可能导致不良预后。3.年龄≥60岁、临床分期Ⅱ期、IPI评分3-5分、LDH升高、β2微球蛋白升高有缩短OS及PFS的趋势,可能导致不良预后。4.化疗联合放疗对PBL的生存预后有积极影响。