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研究目的:干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)是一种以口眼干燥或伴有关节疼痛主要症状的慢性自身免疫炎症性疾病。组织病理学表现为唾液腺体间质淋巴细胞的浸润、腺泡萎缩及腺体导管的损害。中药莪术属于破血逐瘀类药物,既往研究提示莪术及其单体具有一定抗肿瘤及抗炎作用。本实验应用自发型干燥综合征模型鼠NOD/Ltj小鼠,探讨中药莪术对SS的治疗作用,阐明莪术对NOD/Ltj小鼠血清IL-6及颌下腺组织CXCL12的影响,为SS的临床治疗及发病机制提供理论参考。材料与方法:采用SPF级8周龄ICR小鼠10只以及SS模型NOD/Ltj小鼠50只,将ICR小鼠及NOD/Ltj小鼠进行如下分组:A.空白组(ICR小鼠+去离子水);B.模型组(NOD/Ltj小鼠+去离子水);C.西药羟氯喹(NOD/Ltj小鼠+60mg/kg)D.中药莪术低组(NOD/Ltj小鼠+13.5g/kg)E.中药莪术高组(NOD/Ltj小鼠+27g/kg)F.莪术油组(NOD/Ltj小鼠+腹腔注射+60mg/kg),每组10只,适应性喂养两周,待10周龄发病后,给药6周,给药结束后处死小鼠。实验期间记录小鼠全身情况,唾液流量以及血糖。小鼠取材后,采用HE染色法,评估小鼠颌下腺组织病理变化并进行分析,通过酶联免疫吸附法检测血清中IL-6含量并用免疫组化法观察小鼠颌下腺中CXCL12的表达情况。结果:1.与空白组小鼠相比,模型组及给药组小鼠皮毛微黄,进食减少,体重无明显上升,偶有抓挠口唇,皮肤搔抓情况,而中药莪术组及莪术油组能改善上述症状。2.与空白组相比,10周龄后NOD/Ltj小鼠唾液流量开始明显减少(p<0.01)。给药3周后,与模型组相比,莪术高组,莪术油注射组,羟氯喹组能明显提高唾液流量(p<0.01,p<0.05),莪术低组与模型组相比,唾液流量有所改善,但无统计学差异,且莪术高组唾液流量高于莪术低组,莪术油组及羟氯喹组(p<0.01,p<0.05);用药6周后,各给药组唾液流量较模型组均明显增加(p<0.01,p<0.05),莪术高组唾液流量高于莪术低组,莪术油组及羟氯喹组(p<0.01),莪术低组唾液流量高于模型组(p<0.05),但低于莪术高组,莪术油组及羟氯喹组(p<0.01,p<0.05)。3.与空白组小鼠相比,模型组小鼠颌下腺重量明显下降(P<0.01),而与模型组相比,莪术低组,莪术高组,莪术油及羟氯喹组均能显著提高小鼠颌下腺指数(P<0.01,P<0.05),改善颌下腺重量,且莪术高组改善颌下腺指数作用优于莪术低组,莪术油组及羟氯喹组(P<0.01,P<0.05);与空白组相比,模型组脾脏指数明显增加(P<0.01),而与模型组相比,莪术低组,莪术高组,莪术油组及羟氯喹组均能显著降低小鼠脾脏指数(P<0.01,P<0.05),降低脾脏重量。4.颌下腺病理图片可看到模型组小鼠颌下腺存在严重的淋巴细胞浸润,细胞间隙增大,浸润细胞多分布在导管及血管周围,腺泡大小不等,腺体导管结构排列紊乱。给与莪术颗粒剂、莪术油以及羟氯喹后,小鼠病理组织学评分较模型组明显降低(p<0.01,p<0.05),莪术低组与模型组相比,病理学组织评分亦有改善,但无统计学差异。5.对小鼠16周龄末的唾液流量与空腹血糖进行了相关性分析,结果相关系数r=-0.06,p=0.62>0.05,表明唾液流量与小鼠空腹血糖无相关性.6.胰腺病理图片显示对照组胰岛结构完整,无淋巴细胞浸润,而模型组及各给药组均可见胰岛中淋巴细胞浸润于周边,淋巴细胞浸润面积<25%,按照胰腺组织Schimidt病理学评级标准,属于I级胰腺炎,各给药组胰腺组织与模型组炎症状态基本无差异7.与空白组小鼠相比,NOD/Ltj小鼠颌下腺组织中CXCL12表达增多,与模型组相比,莪术低组,莪术高组,莪术油组及羟氯喹组小鼠颌下腺CXCL12表达均显著降低(P<0.01,P<0.05),且各给药组间CXCL12表达存在统计学差异(P<0.01,P<0.05)8.与空白组小鼠相比,模型组血清IL-6水平明显升高(p<0.01),而莪术低组,莪术高组,莪术油组及羟氯喹组血清IL-6水平较模型组明显降低(p<0.01,p<0.05),且莪术各给药组间IL-6水平存在统计学差异(p<0.01,p<0.05)。结论:1.莪术对NOD/Ltj小鼠颌下腺分泌功能降低具有明显改善作用。2.莪术对NOD/Ltj小鼠颌下腺炎症具有抑制作用,且可能与其降低血清IL-6水平及颌下腺组织CXCL12表达有关。