活血降脂保肝汤对NAFLD大鼠肝组织MTP、COX-2mRNA及蛋白表达的影响

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目的:观察活血降脂保肝汤(Huoxue Jiangzhi Baogan decoction,HJBD)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织微粒体甘油三脂转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)及环氧合酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响,探讨其防治NAFLD可能的作用机制。  方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、HJBD低、中、高剂量组和阳性药物对照组,予高脂饲料8周复制大鼠NAFLD模型后,空白组和模型组予生理盐水灌胃,其余各组予不同剂量的药物持续治疗10周。抽取空腹血检测肝功及血脂情况,HE染色观察肝脏病理组织形态学变化。免疫组化法观察MTP、COX-2蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MTPmRNA及COX-2mRNA的含量。  结果:治疗组肝功血脂较模型组有不同程度改善,肝组织脂肪变性坏死程度较模型组明显减轻。免疫组化法及RT-PCR检测结果显示:与空白组比较,模型组COX-2mRNA及蛋白表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,HJBD各剂量组及阳性药物对照组COX-2mRNA及蛋白表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),且HJBD低、中、高剂量组之间呈量效正相关,以高剂量组下降最明显。而HJBD各剂量组和阳性药物对照组MTPmRNA及蛋白表达较模型组大鼠显著升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),以高剂量尤为显著。  结论:HJBD可改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠肝功能和血脂紊乱,减轻肝脏脂肪变性程度,对NAFLD有一定的治疗作用,其作用机制可能与上调脂质转运蛋白MTP和下调前炎症因子COX-2的表达有关。
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