3-亚甲基氮杂环丁烷[4+2]环加成反应的研究

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C-N键是自然界最丰富的化学键之一,它广泛地存在于有机分子和生物大分子中。因此,C-N键的形成和转化逐渐成为研究热点。张力氮杂环因其在C-N键断裂时既可提供碳源又能提供氮源而备受关注。烯烃官能团化的张力氮杂环中由于碳-碳双键可与过渡金属配位,并可参与形成稳定的阳离子,阴离子或自由基而得到广泛关注。目前文献报道的基于张力环烯丙基C-N键断裂来获得氮(碳)源的主要有两大类底物:(1)亚甲基氮杂环丙烷类型化合物;(2)2-乙烯基氮杂环丙烷类型化合物。它们的反应策略是在金属催化剂(路易斯酸)的作用下开环生成[1,3]或[1,5]偶极子,然后和CO、烯烃和异氰酸酯等进行[3+X]或者[5+X]环加成反应。而将这种策略应用于烯烃官能团化的氮杂环丁烷报道很少。本论文中我们设计了 3-亚甲基氮杂环丁烷类型底物,并且在银的作用下形成新型的[1,4]偶极子,实现了分子内和分子间[4+2]环加成反应。首先,我们报道了银促进的N-(杂)芳基-3-亚甲基氮杂环丁烷类底物和羧酸的氧化串联反应。利用该方法可以高效地得到酰氧基官能团化的吡啶环、芳环(或杂环)并吡啶环化合物。机理研究表明,该反应首先经历AgOAc促进的NN-杂环丁烷和苯环(烯烃)π键的分子内[4+2]环加成反应,紧接着醋酸参与的分子间氧化亲核加成和氧化芳构化的串联过程。利用该方法可以对药物和天然产物进行后期修饰引入吡啶环。此外,该方法还被应用于不对称邻菲罗啉类配体的合成。另外,传统的Diels-Alder反应构建N杂六元环只能形成环内双键,而我们利用3-亚苄基氮杂环丁烷和芳基乙烯在银的催化作用下实现了分子间[4+2]环加成反应,高选择性的构建了含环外双键的氮杂六元环(3-亚甲基哌啶)。底物拓展,机理研究以及合成应用还在进行中。
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