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目的： 许多研究表明，慢性应激是引发人类心血管系统疾病的重要因素。本研究采用慢性轻度不可预见性应激的方法，建立慢性应激大鼠模型和高温应激模型，通过对血清指标的测定、血管内皮中相关基因的表达，以及电镜观察血管内皮形态学的改变，来探讨慢性应激及高温因素下，引起血管内皮损伤的机制问题。 方法： 选取2-3月龄的清洁级雄性SD大鼠40只，将大鼠随即分为3组：对照组(n=10)；慢性温和应激模型组(n=15)；高温+慢性温和应激组模型组(n=15)。模型组均采用慢性轻度不可预见性应激刺激，独笼饲养。高温+应激组除接受慢性应激外，还需接受42℃高温应激2小时，连续进行21天。实验中，每7天对大鼠进行称重、记录，并于眼眦静脉取血，离心后-80℃冻存。实验结束后测量3次血清皮质醇浓度，以确认造模成功。造模成功后，于大鼠腹主动脉取血、离心，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血桨ET-1，血清IL-6、ICAM-1、KLK1的浓度；取大鼠主动脉组织，运用RT-PRC方法测定血管内皮NOS3、ICAM-1及KLK1基因的表达量；取部分主动脉组织，树脂包埋，超薄切片后，透射电子显微镜下观察对照组与应激组和高温+应激组间血管内皮形态学的改变。 结果： （1）慢性应激对情绪状态的影响：应激第一周，高温+应激组体重低于其它两组（p＜0.05）；从第二周起应激组和高温+应激组体重显著少于对照组（p＜0.05），且高温+应激组体重要明显低于应激组（p＜0.001）；从应激第一周起，应激组和高温+应激组血清皮质醇浓度均高于对照组（p＜0.05）；第一周、第三周应激组血清皮质醇的浓度要高于高温+应激组（p＜0.05）。 （2）慢性应激及高温因素对血桨 ET-1，血清IL-6、ICAM-1、KLK1的影响：应激组和高温+应激组的ICAM-1、IL-6和ET-1的浓度均高于对照组（p＜0.05）；高温+应激组的ICAM-1、IL-6和ET-1的浓度要高于应激组（p＜0.05）；应激组和高温+应激组的KLK-1的浓度要低于对照组（p＜0.05）。 （3）慢性应激及高温因素对血管内皮NOS3、ICAM-1、KLK1基因的影响：应激组和高温+应激组主动脉血管内皮中ICAM-1基因的表达量要高于对照组（p＜0.05）。高温+应激组血管内皮ICAM-1基因的表达量要明显高于应激组（p＜0.05）；应激组和高温+应激组NOS3基因表达量要低于对照组（p＜0.05）。高温+应激组NOS3基因表达量低于应激组（p＜0.05）；对照组血管内皮KLK1基因表达量要显著高于应激组和高温+应激组（p＜0.05）。 （4）慢性应激及高温因素对血管内皮电镜检测结果：与对照组相比，应激组内皮细胞外部凸体不规范，核形态不规则，内皮与基膜连接不紧密，空泡明显。胞内异染色质含量多，常染色质含量下降；高温+应激组内皮细胞不连续，部分区域内皮细胞脱落，肿胀。内皮与基膜连接不紧密，空泡明显，胞内异染色质含量明显增多。 结论： 慢性温和应激可导致雄性大鼠血管内皮功能损伤。高温环境可加剧血管内皮的损伤；血管内皮的损伤程度与NOS3基因表达高低有关；KLK1可能在内皮损伤中起到保护作用；氧化应激可能参与了内皮损伤过程。