炎症性肠疾病（Inflammatory bowel diseases,IBD）是一组慢性炎性胃肠的病症,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,可能会导致生活质量的大幅度恶化。患上IBD的患者通常终生需要药理学治疗,有时甚至需要手术干预。传统医学为治疗IBD提供了一个广阔的药物范围,包括皮质类固醇,免疫抑制剂类,抗生素和生物制品。然而,目前用于治疗IBD的药物依然存在着毒性大,效果有限,不能长期使用的缺陷。临床还需要更多的新型药物。我们用小鼠结肠炎模型筛选了数十种先导化合物,发现口服抗高血糖药物——二甲双胍对实验性小鼠肠炎有疗效。首先我们发现二甲双胍能改善由4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS）诱导的小鼠肠炎。实验结果表明二甲双胍明显改善TNBS导致的小鼠体重下降、腹泻、便血、死亡以及结肠病理评分。同时发现二甲双胍显著抑制TNBS模型小鼠结肠组织中炎性细胞因子IFN-γ,IL-1β,IL-10和IL-6的mRNA水平和蛋白质水平。而且二甲双胍能够改善由TNBS导致的小鼠肠上皮紧密连接蛋白Occludin和Claudin-1的损失。随后,我们对二甲双胍改善小鼠肠炎的机制进行了研究。我们发现二甲双胍对体外培养体系中刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖无明显抑制作用,并且对于活化T淋巴细胞分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2和IL-17A无显著影响。但我们发现二甲双胍能够逆转由IFN-γ或LPS引起的人肠上皮细胞株HCT116细胞紧密连接蛋白Occludin和Claudin-1的下调。我们发现二甲双胍能够抑制LPS诱导的HCT116细胞中p65,IKKα/β,IκB的磷酸化,而且对LPS刺激的HCT116细胞中p65的核定位结果显示二甲双胍能抑制p65的入核,这一效应反映了二甲双胍能够抑制细胞中的炎症信号通路——NF-κB信号通路。综上所述,本研究首次发现二甲双胍能显著改善由TNBS诱导的小鼠结肠炎,尤其是逆转了肠上皮组织紧密连接蛋白的缺失,这一效应可能是因为二甲双胍抑制NF-κB信号通路所介导的炎症信号。本研究成果丰富了基础理论研究科学,也为临床上肠炎的治疗提供了新的药物。