HER-2高表达是结直肠癌预后不良的危险因素:meta分析

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目的:
  既往研究报告中对人类表皮生长因子受体2(HER-2)高表达与结直肠癌(CRC)患者预后和临床病理特征之间的关系尚有争议。本研究利用meta分析方法系统评估HER-2与结直肠癌的临床病理特征和预后意义的相关性。
  方法:
  计算机检索2019年12月31日前发表于PubMed,EMBASE,WebofScience等数据库中关于HER-2表达与CRC患者预后和临床病理特征关系的研究,依次通过阅读标题、摘要和全文进行文献筛选。最终纳入的文献采用纽卡斯尔-渥太华文献质量评价量表(the Newcastle-Otta wa Scale,NOS)进行质量评价。HER-2表达与患者总生存期的相关性采用风险比(hazard ratio,HR)以及95%可信区间(confidence interval, CI)的效应量评价。HER-2表达与患者临床病理特征(淋巴结转移、TNM分期、肿瘤位置)的相关性采用比值比(odds ratio,OR)和95%CI评价。提取相关数据后使用Stata13.0软件进行合并分析。
  结果:
  文献筛选最终纳入32项研究,10049例结直肠癌患者。meta分析结果显示:HER-2的高表达与CRC患者的总生存呈负相关(HR=1.39,95%CI,1.19-1.62,P=0.000)。在亚洲亚组中,以及在采用HercepTest标准评分系统的人群中,也显示HER-2过表达与CRC生存呈负相关(HR=1.64,95%CI,1.32-2.04,P=0.000;HR=1.40,95%CI:1.11-1.75,P=0.000)。12项研究基于TNM分期的样本分层表明,与Ⅰ/Ⅱ的CRC患者相比,Ⅲ/Ⅳ的CRC患者发现HER-2的高表达较明显(OR=0.66,95%CI,0.48-0.91,P=0.012)。然而,进行异质性分析均发现P=0.000,I2>50%,提示各研究间存在明显异质性,所以进行了敏感性分析及连续敏感性分析,结果可以发现meta分析合并效应量结果发生明显改变,表明HER-2的高表达可能对CRC患者TNM分期的没有相关性。15项研究表明HER-2表达与CRC患者淋巴结转移之间的关系,HER-2过表达与淋巴结转移无关无相关性(OR=1.12,95%CI,0.89-1.40,P=0.34)。19项研究评估了CRC患者中HER-2表达与肿瘤位置(结肠/直肠)之间的关系,表明HER-2过表达与肿瘤位置无关(OR=1.06,95%CI,0.95-1.18,P=0.274)。
  结论:
  人类表皮生长因子受体2(HER-2)高表达与结直肠癌患者的总生存期缩短相关,提示患者预后不良。
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