ROC曲线定量诊断临界值对脂肪肝的诊断价值

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一、目的与背景由于生活方式的现代化和健康意识的滞后,使人们的体力活动逐渐减少,同时高热量、高脂肪和高蛋白质、低纤维素的不合理膳食的摄入,带来超重和肥胖,或者不合理的减肥和营养不良,均使脂肪肝的发病率逐年升高,脂肪肝已成为一个世界性疾病,分布遍及世界各地、各人种和各层次人群,已经影响了全球10%-39%的人口,平均患病率是20%。我国目前的发病率虽然低于西方国家,但是正呈现明显的上升趋势。肝穿刺活检是诊断脂肪肝的金标准,能够明确了解肝细胞脂肪变的形态、分布、部位、范围、程度及进展。但由于诊断手段的有创性,使患者普遍难以接受。目前国内外在CT、MRI对脂肪肝的定量诊断方面已有较多的研究,但因价格昂贵,也难以普及。二维超声检查对脂肪肝诊断具有一定的特异性和敏感性,已成为国内外对脂肪肝诊断的首选方法,但是,由于脂肪肝病发展过程的隐匿,导致超声对脂肪肝诊断的覆盖率远远低于其发病率;同时,人们对该病的危害性重视不够,也限制了脂肪肝的检出率。怎样才能提高脂肪肝病的检出率?国外已有报道,他们应用脂肪肝指数(Fatty liver index,FLI)对脂肪肝作出初步诊断,或者利用肝纤维化指标检测等非侵入性、简便、有效的肝脏纤维化定量指标,预测脂肪肝病人的肝纤维化进展。为了提高脂肪肝的检出率,寻找一种方便、经济、无创伤、易为临床医师操作,并易为病人接受的诊断方法势在必行。本研究旨在探索这样一种方法以提高脂肪肝的检出率,为脂肪肝病人早期诊断提供依据,促使脂肪肝病人接受进一步检查和早期治疗,达到降低脂肪肝的患病率,提高国民身体素质和生活质量。二.方法1.确定脂肪肝风险指标根据国内外学者对脂肪肝危险因素的调查报道,选取下列指标为脂肪肝风险的调查指标,包括年龄、身高、体重、体质指数、血压、血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、硷性磷酸酶、谷草转氨酶/谷丙转氨酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白等。2.确定研究对象和方法研究对象均来自我院国际保健中心接受体格检查的人员,通过随机选择的方法,选定2006年9月至11月间的接受体检的受试者551名,其中男性361名,女性190名,年龄在19~81岁。入选者无药物、化学毒物中毒史,亦无妊娠、全胃肠外营养、甲亢和慢性传染病等可导致脂肪肝的特定疾病。按照B超诊断,把受试者分为三组:脂肪肝组、脂肪肝倾向组和非脂肪肝组,进行体格和生化检查。3.统计学处理对脂肪肝风险指标进行综合指标的判别分析(包括:单因素方差分析,Fisher线性判别等),挑选出在组间判别起重要意义的指标;再对脂肪肝风险指标进行ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线分析,选出对脂肪肝诊断最具特异性和敏感性的脂肪肝风险指标,确定对脂肪肝诊断有高度特异性和敏感性指标的临床诊断点。证实ROC曲线定量诊断临界值对对脂肪肝诊断的准确性和有效性。三.结果1.单因素方差分析结果表明:年龄、收缩压、舒张压、体重、身高、体质指数、血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷草转氨酶/谷丙转氨酶、硷性磷酸酶及极低密度酯蛋白等变量对不同组别的判别可能有作用;2.通过对提取的二个判别函数的特征根作显著性检验,结果表明:二个判别函数都有意义(P均<0.05),且分别受下列因素影响较大:Zfunc1=0.707×体质指数+0.188×血糖+0.110×谷丙转氨酶—0.202×谷草转氨酶/谷丙转氨酶+0.395×极低密度脂蛋白Zfunc2=-0.624×体质指数+0.434×血糖+0.735×谷丙转氨酶+0.129×谷草转氨酶/谷丙转氨酶+0.305×极低密度脂蛋白;3.Fisher线性判别函数的判别表明:脂肪肝和非脂肪肝组间具有最大的类间距离,比较容易区分;脂肪肝倾向和脂肪肝组、脂肪肝倾向和非脂肪肝组的类间距离较小,比较容易错判;判别效果表明:脂肪肝的正确判断率为78%,非脂肪肝的正确判断率为94.2%,而脂肪肝倾向的正确判断率为7.9%。4.ROC曲线评价脂肪肝主要风险指标对脂肪肝诊断的有意义指标为:体质指数(BMI)、体重(BW)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋向(VLDL-C)、谷草转氨酶(AST),它们的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.916、0.872、0.868、0.858、0.833、0.799;ROC曲线对脂肪肝风险指标的灵敏度分别为:91%、89%、90%、91%、91%、85%;ROC曲线对脂肪肝风险指标的特异度分别为:78%、62%、66%、64%、62%、61%;它们对脂肪肝诊断的临界点分别是:23.9Kg/m~2、66.5Kg、20.5IU/L、1.28mmol/L、0.69mmol/L、24.5IU/L。5.ROC曲线评价脂肪肝主要风险指标对脂肪肝倾向诊断的有意义指标为:BMI、BW、TG、ALT、VLDL-C、AST,它们的ROC曲线下面积分别为:0.864、0.815、0.770、0.703、0.689、0.640;ROC曲线对脂肪肝倾向风险指标的灵敏度分别为:94%、83%、78%、78%、73%、72%;ROC曲线对脂肪肝倾向风险指标的特异度分别为:66%、64%、61%、68%、62%、63%;它们对脂肪肝倾向诊断的临界点分别是:23.2Kg/m~2、63.7Kg、1.32mmol/L、17.5IU/L、0.68mmol/L、22.5IU/L。四.结论1.BMI与脂肪肝发病高度相关,对脂肪肝具有高度的判别意义:是脂肪肝风险指标在ROC曲线下面积最大、灵敏度和特异度最高,对脂肪肝诊断最具意义的指标。23.9Kg/m~2和23.2kg/m~2分别是脂肪肝和脂肪肝倾向诊断的临界值,可以分别对脂肪肝和脂肪肝倾向作出初步诊断,值得临床重视。2.BMI与脂肪肝病关系查询表是一种简便、有效、价廉、易为临床医师掌握和病人接受的脂肪肝病查询诊断表,可以快速地对脂肪肝患者作出初步诊断。
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