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目的:探求附子及其不同组分中乌头类生物碱的含量,研究附子不同组分对正常及低血压大鼠的血压调节作用,常规与超大剂量附子对正常大鼠、低血压大鼠血压的“量-时-效-毒”关系,获知附子血压调节的“有效剂量窗”和“安全剂量窗”,为安全合理用药提供数据。方法:依照2010版药典,采用色谱条件为C18柱,用乙腈-四氢呋喃(25:15)作流动相A,0.1mol·L-1醋酸铵溶液作流动相B,以1.0m L·min-1的流速梯度洗脱,在235nm波长下进行附子及其样品的含量测定。根据附子药典规定用量和附子急性毒性试验结果为剂量设计依据,分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分,采用BP-100A全自动大小鼠无创血压测量系统测量给药前药后15、30、60、90、120min的收缩压和舒张压。依据指标检测说明书对给予药典剂量的附子各组大鼠血清中LDH、CK进行含量测定,从而确定附子常规用量下可能产生的伴随毒副作用。另采用颈总动脉血压测量方法,建立股动脉放血致大鼠失血性低血压模型,以多道生理信号采集系统记录血压变化全过程,检测低血压模型大鼠给予药典剂量附子后各组大鼠血清中LDH、CK的含量。结果:采用HPLC能较好的分离附子含有的6种乌头类生物碱,并在一定范围内呈良好的线形关系,在附子及其样品中6种乌头类生物碱的含量分别为:全组分最大,醇提组分次之,水提组分最小。经研究还发现:附子全组分、水提组分、醇提组分对正常大鼠、低血压模型具有升高血压的作用,这种作用存在一定的剂量依赖性。附子升高血压主要表现在对收缩压的调节,这种影响作用呈现明显的“量-时-效”关系。附子全组分、水提组分、醇提组分最大剂量在120min内对血压的影响往往出现与其他剂量不同的变化趋势,存在血压逆转的特点,能够明显降低大鼠血压。附子能升高大鼠血清中LDH、CK的含量,这可能与附子大剂量产生的毒性有关。结论:本实验通过测定附子及其样品中各种生物碱单体成分的含量,发现HPLC能有效用于附子的鉴别和内在质量控制,此方法简宜、高效、灵敏度高。附子不同组分对大鼠收缩压的影响较舒张压明显,这种作用存在一定的剂量依赖性。附子水提组分对血压作用强度大于醇提组分,具有明显的剂量依赖性,结合含量测定结果,脂溶性生物碱的含量:醇提组分>水提组分推断附子对血压的调节作用与水溶性物质密切相关。随着附子剂量的逐渐增加,药效作用明显增强,但毒副作用随之出现,其中以心脏受损尤为突出。临床应用附子时应早期检测毒性指标,密切关切血压改变,注重药效剂量下的毒性表达,尽早调整剂量,安全合理使用。