目的为满足防治骨质疏松症患者需长期用药的临床需求,达到减少服用次数、降低毒副作用、产生协同作用和提高生物利用度的目的,并能适合工业化大生产的需要,研制复方阿仑膦酸钠VitD3肠溶片并进行相关临床前药学研究。方法用UV法测定制剂中阿仑膦酸钠的含量、溶出度及释放度,用HPLC-ELSD法对制剂中阿仑膦酸钠有关物质进行定量检查和稳定性研究,用HPLC法测定制剂中VitD₃的含量;以片剂外观、可压性、流动性、硬度、脆碎度和溶出度为质量评价指标,用选用辅料是否影响含量和有关物质测定为筛选依据优化了处方、辅料和制备工艺,湿法制粒压片制得复方阿仑膦酸钠VitD₃片;以丙烯酸树脂水分散体作为肠溶包衣材料,利用底喷式流化床包衣技术制备周服一次的复方阿仑膦酸钠VitD₃肠溶片;选择市售肠溶片作为参比制剂,以相似因子f₂和Chow’s法评价此复方肠溶片系统中阿仑膦酸钠的释放行为;对复方肠溶片中阿仑膦酸钠的有关物质和稳定性进行了考察。结果溶出度实验表明,本文研制的复方普通片在30min内基本溶出完毕;释放度实验表明,复方肠溶片在45min内基本溶出完毕;破坏实验表明制剂中阿仑膦酸钠对高温、光照破坏较稳定,在酸、碱、双氧水破坏条件下阿仑膦酸钠有关物质的种类及数量略有增加;影响因素试验表明阿仑膦酸钠对光照、空气较稳定,在高温、高湿条件下含量略有降低;加速试验和长期试验表明本品的外观性状、阿仑膦酸钠的溶出度、含量无明显变化,有关物质略有增加。结论所建立的测定方法稳定、方便、准确,满足了本研究中各项分析测试的要求;制备获得了各项指标均较好的肠溶片剂,试验制剂与市售制剂的释放行为基本相似;有关物质和稳定性考察均符合规定,达到了预期设计的目的。