随着对肿瘤干细胞研究的不断深入,越来越多的证据提示肿瘤中某些细胞具有干细胞特性,并提出了肿瘤干细胞的学说,该学说的一个关键点是细胞微环境(cell niche)的改变是干细胞分化受阻的主要原因。在本研究中我们首先探讨黑色素瘤A-375细胞对表皮干细胞的诱导作用,建立体外诱导表皮干细胞恶性转化的共培养模型,发现表皮干细胞经黑色素瘤细胞直接诱导后,具有肿瘤细胞的相关生物学特性,这为肿瘤微环境可以造成干细胞自我更新能力的失控提供了一定的依据。基于此基础上,我们进一步研究了黑色素瘤细胞对潜在致癌的表皮干细胞的诱导作用,通过肿瘤相关抗原检测利裸鼠功能试验证明潜在致癌的表皮干细胞经黑色素瘤细胞诱导后可致裸鼠黑色素瘤。最后初步探讨表皮干细胞向间质细胞转型的机制,主要针对TGF-B信号通路及其下游分子p-smad2/3和E-cadherin的关系在表皮干细胞EMT过程中的作用及其机制的研究。