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目的:探寻环境内分泌干扰因子邻苯二甲酸二乙基已酯(Ethylhexylphthalate,DEHP)及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯(single-ethylhexylphthalate,MEHP)对幼鼠生精功能损害的可能机制。
方法:生后2周龄的Wistar雄性幼鼠96只,随机分8组,每组12只。随机选择1组行生理盐水(0.9％NS0.2ml·kg-1·d-1,喂养3周)灌胃,作为正常对照组(NC组);再选1组行环磷酰胺(CTX100mg·kg-1·d-1,喂养1周)灌胃,作为阳性对照组(PC组);余各组分别用DEHP、MEHP按低剂量(100mg·kg-1·d-1,喂养3周)、中剂量(200mg·kg-1·d-1,喂养2周)、高剂量(300mg·kg-1·d-1,喂养1周)灌胃制作动物模型。观察不同时期、不同剂量下睾丸组织的形态学变化;光镜下计数精子头部及精子畸形率;应用RT-PCR法检查睾丸组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;ELISA法检查睾丸组织中端粒酶活性。
结果:(1)、睾丸组织形态学的改变:用药组精原细胞萎缩、发育落后,数量少、线粒体肿胀、空泡化等,但短时间用药的高剂量组对睾丸的损害与长时间低剂量用药组的损害一致;
(2)、光镜下精子计数:与NC组比较,用药各组精子头部显著减少(P＜0.05),精子畸形率增加(P＜0.05),但短时间用药的高剂量组与长时间用药的低剂量组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);
(3)、睾丸组织TGF-β1的表达变化:与NC组比较,用药组TGF-β1增多,差异有统计学意义(P＜0.05),但短时间用药的高剂量组与长时间用药的低剂量组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);
(4)、睾丸组织中端粒酶活性:与NC组比较,用药各组睾丸组织中端粒酶活性下降(P＜0.05),但短时间用药的高剂量组与长时间用药的低剂量组间比较,差异也无统计学意义(P＞0.05)。
结论:DEHP及代谢产物MEHP对幼鼠生精功能有明显损害,其损害机制可能与DEHP及代谢产物MEHP诱导睾丸组织TGF-β1的表达水平升高、端粒酶活性降低有关。